ประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาต้านเชื้อราสำหรับป้องกันเชื้อราแคนดิดาในช่องปากและลำคอในผู้ป่วยเอชไอวี : การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานเครือข่าย

Main Article Content

นุจริน รัตนแสง
ภาณุมาศ ภูมาศ
ณัฐวัฒน์ ตีระวัฒนพงษ์
ราตรี สว่างจิตร

บทคัดย่อ

วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาต้านเชื้อราในการป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาในช่องปากและลำคอของผู้ป่วยเอชไอวี วิธีการ: สืบค้นงานวิจัยจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์ ได้แก่ PubMed, EMBASE, CENTRAL, Web of Science, Scopus, ProQuest, ClinicalTrials.gov และThai Library Integrated System (Thai LIS) จนถึง 31 ธันวาคม 2565 โดยคัดเลือกงานวิจัยเชิงทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมที่ศึกษาประสิทธิผลและ/หรือความปลอดภัยของการใช้ยาต้านเชื้อราทุกรูปแบบเพื่อป้องกันเชื้อราแคนดิดาในช่องปากหรือลำคอในผู้ป่วยเอชไอวีเข้าการศึกษา ผลลัพธ์หลัก คือ การป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาในช่องปากและลำคอครั้งแรกและการติดเชื้อซ้ำ ผู้วิจัยรวมขนาดผลลัพธ์ด้วยการวิเคราะห์อภิมานเครือข่ายตามหลัก frequentist framework โดยใช้การวิเคราะห์แบบสุ่ม และประมาณค่า Surface Under the Cumulative Ranking (SUCRA) โดยใช้สถิติแบบ Bayesian เพื่อจัดลำดับประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาต้านเชื้อราแต่ละชนิด ผลการวิจัย: มีงานวิจัย 15 ฉบับที่ศึกษาในผู้ป่วยเอชไอวี 3,597 รายอายุระหว่าง 18 – 70 ปี ถูกคัดเข้าการศึกษา ในทุกการศึกษา ผู้ป่วยมีค่า CD4 เฉลี่ยน้อยกว่า 200 เซลล์ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร ส่วนมากศึกษาผลของยาต้านเชื้อราแบบรับประทานเทียบกับยาหลอก ระยะเวลาการให้ยาและติดตามผลอยู่ในช่วง 4-176 สัปดาห์ ผลการวิเคราะห์อภิมานเครือข่าย พบว่า การให้ยาต้านเชื้อราไม่ช่วยป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาครั้งแรกทั้งในช่องปากและในลำคอ แต่การใช้ยาฟลูโคนาโซลทั้งแบบรายวันและรายสัปดาห์ และยาไอทราโคนาโซลแบบรายวัน ช่วยป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาซ้ำในช่องปากได้ดีกว่ากลุ่มที่ได้ยาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (RR=0.27, 95%Cl 0.16-0.44; RR=0.65, 95%Cl 0.47-0.90; RR =0.43, 95%Cl 0.25-0.75 ตามลำดับ) และการได้รับฟลูโคนาโซลทั้งสองรูปแบบนี้ ยังสามารถป้องกันการติดเชื้อซ้ำในลำคอได้ร้อยละ 83 และ 79 ตามลำดับเมื่อเทียบกับยาอมคลอไตรมาโซล รายงาน AEs ที่พบบ่อย ได้แก่ อาการในระบบทางเดินอาหาร และการเกิดผื่น สรุป: ยาต้านเชื้อราไม่ช่วยป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาครั้งแรกในช่องปากและลำคอของผู้ป่วยเอชไอวี แต่มีประสิทธิภาพในการป้องกันการติดเชื้อนี้ซ้ำ โดยยาที่มีประสิทธิผลดีที่สุดในการป้องกันการติดเชื้อราแคนดิดาซ้ำในช่องปากและลำคอในผู้ป่วยเอดส์ คือ ยาฟลูโคนาโซลแบบรายวัน

Article Details

บท
บทความวิจัย

References

Vazquez JA. Optimal management of oropharyngeal and esophageal candidiasis in patients living with HIV infection. HIV AIDS (Auckl) 2010; 2: 89-101. doi: 10.2147/hiv.s6660.

Repentigny LD, Lewandowski D, Jolicoeur P. Immunopathogenesis of oropharyngeal candidiasis in human immunodeficiency virus infection. Clin Microbiol Rev 2004; 17: 729-59. doi: 10.1128/CMR. 17.4.729-759.2004.

Silverman S, Gallo JW, McKnight ML, Mayer P, deSanz S, Tan MM. Clinical characteristics and management responses in 85 HIV-infected patients with oral candidiasis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1996; 82: 402-7. doi: 10.1016/s10 79-2104(96)80304-0.

Feigal DW, Katz MH, Greenspan D, Westenhouse J, Winkelstein W, Lang W, et al. The prevalence of oral lesions in HIV-infected homosexual and bisexual men: three San Francisco epidemiological cohorts. AIDS 1991; 5: 519-25. doi: 10.1097/00002030-199 105000-00007.

Darouiche RO. Oropharyngeal and esophageal candi diasis in immunocompromised patients: treatment issues. Clin Infect Dis 1998; 26: 259-74. doi: 10.1086 /516315.

Selik RM, Starcher ET, Curran JW. Opportunistic diseases reported in AIDS patients: frequencies, associations, and trends. AIDS 1987; 1: 175-82.

Clotet B, Grifol M, Parra O, Boix J, Junca J, Tor J, et al. Asymptomatic esophageal candidiasis in acquire d-immunodeficiency-syndrome-related complex. Ann Intern Med 1986; 105: 145. doi: 10.7326/0003-4819-105-1-145_2.

Pienaar ED, Young T, Holmes H. Interventions for the prevention and management of oropharyngeal candidiasis associated with HIV infection in adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2010; 11:CD003940. doi: 10.1002/14651858.CD003940.p ub3.

The National Institutes of Health, the Centers for Disease Control and Prevention, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV [online]. 2022 [cited Feb 28, 2017]. Available from: clinicalinfo.hiv.gov/sites/de fault/files/guidelines/documents/adult-adolescent-oi/ guidelines-adult-adolescent-oi.pdf

Wiboonsanti S, Kiertiburanakul S, Putcharoen O, Sukkul A, Lolekha R. Thailand national guidelines on HIV/AIDS treatment and prevention 2021/2022. Bangkok: Aksorn Graphic and Design; 2022.

Glatt AE, Chirgwin K, Landesman SH. Treatment of infections associated with human immunodeficiency virus. N Engl J Med 1988; 318: 1439-48. doi: 10.105 6/NEJM198806023182206.

The Joanna Briggs Institute. JBI levels of evidence [online]. 2013 [cited Dec 20, 2022]. Available from: jbi.global/sites/default/files/2019-05/JBI-Levels-of-evi dence_2014_0.pdf

Higgins J, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page M, et al., editors. Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 6.3 (updated February 2022). Cochrane 2022 [online]. 2022 [cited Feb 1, 2023]. Available from: www.train ing.cochrane.org/handbook

Moher D, Liberati A,Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern Med 2009; 151: 264-9. doi: 10.7326/0003-4819-151-4-200908180-00135.

Rattanasaeng N, Sawangjit R, Phumart P. Efficacy and safety of antifungal agents for prevention and treatment of oral and esophageal candidiasis in HIV patients: a systematic review and network meta-analysis. PROSPERO 2019 CRD42019138825 [online]. 2019 [cite Feb 01, 2023]. Available from: www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42019138825

Sterne JAC, Savović J, Page MJ, Elbers RG, Blencowe NS, Boutron I, et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ 2019; 366: l4898.

DerSimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials 1986; 7: 177-88.

Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ 2003; 327: 557-60.

Salanti G. Indirect and mixed-treatment comparison, network, or multiple-treatments meta-analysis: many names, many benefits, many concerns for the next generation evidence synthesis tool. Res Synth Methods 2012; 3: 80-97.

Cipriani A, Higgins JPT, Geddes JR, Salanti G. Conceptual and technical challenges in network meta-analysis. Ann Intern Med 2013; 159: 130-7.

Donegan S, Williamson P, Alessandro UD, Smith CT. Assessing key assumptions of network meta-analysis: a review of methods. Res Synth Methods 2013; 4: 291-323.

Chariyalertsak S, Supparatpinyo K, Sirisanthana T, Nelson KE. A controlled trial of itraconazole as primary prophylaxis for systemic fungal infections in patients with advanced human immunodeficiency virus infection in Thailand. Clin Infect Dis 2002; 34: 277-84.

MacPhail LA, Hilton JF, Dodd CL, Greenspan D. Prophylaxis with nystatin pastilles for HIV-associated oral candidiasis. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol 1996; 12: 470-6.

McKinsey DS, Wheat LJ, Cloud GA, Pierce M, Black JR, Bamberger DM, et al. Itraconazole prophylaxis for fungal infections in patients with advanced human immunodeficiency virus infection: randomized, placebo-controlled, double-blind study. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Clin Infect Dis 1999; 28: 1049-56.

Goldman M, Cloud GA, Wade KD, Reboli AC, Fichtenbaum CJ, Hafner R, et al. A randomized study of the use of fluconazole in continuous versus episodic therapy in patients with advanced HIV infection and a history of oropharyngeal candidiasis: AIDS clinical trials group study 323/mycoses study group study 40. Clin Infect Dis 2005; 41: 1473-80.

Havlir DV, Dube MP, McCutchan JA, Forthal DN, Kemper CA, Dunne MW, et al. Prophylaxis with weekly versus daily fluconazole for fungal infections in patients with AIDS. Clin Infect Dis 1998; 27: 1369-75.

Just-Nubling G, Gentschew G, Meissner K, Odewald J, Staszewski S, Helm EB, et al. Fluconazole prophylaxis of recurrent oral candidiasis in HIV-positive patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991; 10: 917-21.

Leen CL, Dunbar EM, Ellis ME, Mandal BK. Once-weekly fluconazole to prevent recurrence of oropharyngeal candidiasis in patients with AIDS and AIDS-related complex: a double-blind placebo-controlled study. J Infect 1990; 21: 55-60.

Marriott DJ, Jones PD, Hoy JF, Speed BR, Harkness JL. Fluconazole once a week as secondary prophylaxis against oropharyngeal candi- diasis in HIV-infected patients. A double-blind placebo-controlled study. Med J Aust 1993; 158: 312-6.

Pagani JL, Chave JP, Casjka C, Glauser MP, Bille J. Efficacy, tolerability and development of resis- tance in HIV-positive patients treated with fluco- nazole for secondary prevention of oropharyngeal candidiasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Antimicrob Chemother 2002; 50: 231-40.

Parente F, Ardizzone S, Cernuschi M, Antinori S, Esposito R, Moroni M, et al. Prevention of sympto- matic recurrences of esophageal candidiasis in AIDS patients after the first episode: a prospective open study. Am J Gastroenterol 1994; 89: 416-20.

Powderly WG, Finkelstein D, Feinberg J, Frame P, He W, van der Horst C, et al. A randomized trial comparing fluconazole with clotrimazole troches for the prevention of fungal infections in patients with advanced human immunodeficiency virus infection. NIAID AIDS Clinical Trials Group. N Engl J Med 1995; 332: 700-5.

Revankar SG, Kirkpatrick WR, McAtee RK, Dib OP, Fothergill AW, Redding SW, et al. A randomized trial of continuous or intermittent therapy with fluconazole for oropharyngeal candidiasis in HIV-infected patients: clinical outcomes and development of fluconazole resistance. Am J Med 1998; 105: 7-11.

Schuman P, Capps L, Peng G, Vazquez J, ElSadr W, Goldman AI, et al. Weekly fluconazole for the prevention of mucosal candidiasis in women with HIV infection - A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126: 689-96.

Smith DE, Bell J, Johnson M, Youle M, Gazzard B, Tchamouroff S, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of itraconazole capsules for the prevention of deep fungal infections in immuno deficient patients with HIV infection. HIV Med 2001; 2: 78-83.

Stevens DA, Greene SI, Lang OS. Thrush can be prevented in patients with acquired immuno deficiency syndrome and the acquired immunodefi ciency syndrome-related complex. Randomized, double-blind, placebo-controlled study of 100-mg oral fluconazole daily. Arch Intern Med 1991; 151: 2458-64.

Zhang LW, Fu JY, Hua H, Yan ZM. Efficacy and safety of miconazole for oral candidiasis: a systema- tic review and meta-analysis. Oral Dis 2016; 22: 185-95.

Lyu X, Zhao C, Yan ZM, Hua H. Efficacy of nystatin for the treatment of oral candidiasis: a systematic review and meta-analysis. Drug Des Devel Ther 2016; 10: 1161-71.

Zeng BS, Zeng BY, Hung CM, Chen TY, Wu YC, Tu YK, et al. Efficacy and acceptability of different anti-fungal interventions in oropharyngeal or esophageal candidiasis in HIV co-infected adults: a pilot network meta-analysis. Expert Rev Anti Infect Ther 2021; 11: 1469-79. doi: 10.1080/14787210.202 1.1922078.

Xiao Y, Yuan P, Sun Y, Xu Y, Deng X, Wang X, et al. Comparison of topical antifungal agents for oral candidiasis treatment: a systematic review and meta-analysis. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2022; 133: 282-91. doi: 10.1016/j.oooo.2021. 10.023.

Arefaine ZG, Abebe S, Bekele E, Adem A, Adama YH, Brockmeyer N, et al. Incidence and predictors of HIV related opportunistic infections after initiation of highly active antiretroviral therapy at Ayder Referral Hospital, Mekelle, Ethiopia: a retrospective single centered cohort study. PLoS One. 2020; 15: e0229757. doi: 10.1371/journal.pone. 0229757.

Low A, Gavriilidis G, Larke N, B-Lajoie MR, Drouin O, Stover J, et al. Incidence of opportunistic infec- tions and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected adults in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Clin Infect Dis. 2016; 62: 1595-603. doi: 10.1093/cid/ ciw125.