กระท่อม: สมุนไพรหรือยาเสพติด
Article Sidebar
เผยแพร่แล้ว:
ก.พ. 26, 2018
คำสำคัญ:
กระท่อม แอลคาลอยด์ ไมทราไจนีน สมุนไพร ยาเสพติด
Main Article Content
บทคัดย่อ
พืชกระท่อม เป็นพืชพื้นถิ่นที่พบมากในป่าฝนเขตร้อนในแถบเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ มีสารประกอบสำคัญเป็นสารในกลุ่มแอลคาลอยด์(Alkaloids) โดยสารหลักที่พบได้แก่ ไมทราไจนีน (Mitragynine) และอนุพันธ์ เช่น 7-hydroxymitragynine ซึ่งสารประกอบดังกล่าวมีผลต่อระบบประสาทคล้ายกับสารเสพติดประเภทมอร์ฟีนในฝิ่น คือทำให้ผู้ใช้รู้สึกเคลิ้มสุข กระปรี้กระเปร่า และระงับความเจ็บปวด ฤทธิ์ดังกล่าวของกระท่อมมีการนำไปใช้ประโยชน์ในการแพทย์พื้นบ้านของหลายประเทศแถบเอเชียตะวันออกเฉียงใต้มานาน สำหรับการแพทย์แผนไทยมีการใช้กระท่อมเป็นส่วนประกอบของตำรับยาแก้ท้องร่วง ยาอดฝิ่น และยากล่อมอารมณ์ เป็นต้น ส่วนการแพทย์พื้นบ้านของมาเลเซีย พบว่ามีการใช้ประโยชน์ที่คล้ายคลึงกับของไทย ซึ่งนอกจากใช้รักษาอาการท้องร่วง และใช้เป็นยาอดฝิ่นแล้ว ยังใช้แก้ไข้ ไอ ปวดกล้ามเนื้อ รักษาโรคเบาหวาน และโรคความดันโลหิตสูงด้วย นอกจากนี้ มีการนำกระท่อมไปใช้เพื่อเพิ่มพละกำลังและความอดทนในการทำงานของชายวัยใช้แรงงานอีกด้วย แต่อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันมีการนำกระท่อมไปใช้ในทางที่ผิด โดยนำไปผสมกับวัตถุออกฤทธิ์อื่น เพื่อให้เกิดความมึนเมาที่มากขึ้น ดังเป็นที่รู้จักภายใต้ชื่อ 4x100 ดังนั้น ในหลายประเทศทั่วโลกจึงมีมาตรการเพื่อควบคุมทั้งการผลิต การใช้ และการจำหน่าย อย่างไรก็ดี การศึกษาวิจัยฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและพิษวิทยาของสารสำคัญในกระท่อม การพัฒนาวิธีสกัดและการพัฒนาผลิตภัณฑ์จากสารสำคัญในกระท่อมยังคงมีการดำเนินอย่างต่อเนื่องในต่างประเทศ ดังนั้นประเทศไทยซึ่งมีการใช้กระท่อมมานาน น่าจะกลับมาให้ความสนใจบทบาทและความสำคัญของพืชกระท่อมใหม่ทั้งในบริบททางสังคมและคุณประโยชน์ทางการแพทย์
Article Details
ประเภทบทความ
Review Article
เอกสารอ้างอิง
1. Tungtananuwat W and Lawanprasert S. Fatal 4x100: Home-made kratom juice cocktail. J of Health Research. 2010;24(1):43–7.
2. Ginosi E, Martinnotti G, Simonato P, Singh D, Demetrovics Z, Roman-Urrestarazu A, et al. Following “the root” of Kratom (Mitragyna speciosa): the evolution of an enhancer from a traditional use to increase work and productivity in Southeast Asia to a recreational psychoactive drug in western countries. Biomed Research International 2015. Article ID: 968786 http://dx.doi.org/10.1155/2015/968786.
3. สมพร ภูติยานันต์. สมุนไพรใกล้ตัว เล่ม 6: สมุนไพรที่เป็นพิษ. เชียงใหม่: ตุลย์การพิมพ์; 2546.
4. Shellard EJ, Lees MD. The Mitragyna species of Asia. Part V. The anatomy of the leaves of Mitragyna speciosa Korth. Planta Med. 1965;13(3):280–90.
5. ขุนโสภิตบรรณลักษณ์. คัมภีร์แพทย์ไทยแผนโบราณ เล่ม 1-3. พระนคร: สมาคมเภสัชและอายุรเวชโบราณแห่งประเทศไทย วัดสามพระยา; 2501.
6. สถาบันภาษาไทย สำนักวิชาการและมาตรฐานการศึกษา. แพทย์ศาสตร์สงเคราะห์ : ภูมิปัญญาทางการแพทย์และมรดกทางวรรณกรรมของชาติ. พิมพ์ครั้งที่ 4. กรุงเทพฯ: โรงพิมพ์ สกสค.; 2545.
7. พระยาพิศณุประสาทเวช. เวชศึกษา แพทย์ศาสตร์สังเขป. กรุงเทพฯ: ไทยสะพานยศเส; 2451.
8. สำนักคุ้มครองภูมิปัญญาการแพทย์แผนไทย กรมพัฒนาการแพทย์แผนไทยและการแพทย์ทางเลือก. จารึกตำรายาวัดราชโอรสารามราชวรวิหาร : ชุดตำราภูมิปัญญาการแพทย์แผนไทย ฉบับอนุรักษ์. นนทบุรี: โรงพิมพ์องค์กรการสงเคราะห์ทหารผ่านศึก ในพระบรมราชูปถัมภ์; 2558.
9. Suwanlert S. A study of kratom eaters in Thailand. Bull Narc. 1975;27(3):21-7.
10. จรัส ชูชื่น. ภูมิปัญญาท้องถิ่นที่ปรากฏในหนังตะลุง. วารสารวิชาการคณะมนุษยศาสตร์และสังคมศาสตร์. 2548;1(2):92-103.
11. ขวัญธิดา พิมพการ. สุขภาพจิตและการดูแลตนเองด้านจิตใจในผู้เล่นกีฬาวัวชนที่ใช้กระท่อม. วิทยานิพนธ์ปริญญาพยาบาลศาสตร์มหาบัณฑิต. สาขาการพยาบาลสุขภาพจิตและจิตเวช, บัณฑิตวิทยาลัย. สงขลา: มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์; 2547.
12. ช่อลดา พันธุเสนา, สุจิตรา จรจิตร, วันชัย ธรรมสัจการ, อมรา ศรีสัจจัง. กระท่อม: ความสัมพันธ์ที่ปรากฏในวิถีชีวิตชุมชนลุ่มน้ำทะเลสาบสงขลา. สงขลา: มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์; 2546.
13. Vicknasingam B, Narayanan S, Beng GT, Mansor SM. The informal use of ketum (Mitragyna speciosa) for opioid withdrawal in the northern states of peninsular Malaysia and implications for drug substitution therapy. Int J Drug Policy. 2010;21(4):283-8.
14. Ahmad K, Aziz Z. Mitragyna speciosa use in the northern states of Malaysia: a cross-sectional study. J Ethnopharmacol. 2012;141(1):446-50.
15. Dargan P, Wood D. Novel psychoactive substances: Classification, Pharmacology and Toxicology. New York: Academic Press; 2013.
16. Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, et al. Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands. J Med Chem. 2002;45(9):1949-56.
17. Matsumoto K, Mizowaki M, Takayama H, Sakai S, Aimi N, Watanabe H. Suppressive effect of mitragynine on the 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine-induced head-twitch response in mice. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57(1-2):319-23.
18. Jansen KL, Prast CJ. Ethnopharmacology of kratom and the Mitragyna alkaloids. J Ethnopharmacol. 1988;23(1):115-9.
19. Shaik Mossadeq WM, Sulaiman MR, Tengku Mohamad TA, Chiong HS, Zakaria ZA, Jabit ML, et al. Anti-inflammatory and antinociceptive effects of Mitragina speciosa Korth methanolic extract. Med Princ Pract. 2009;18(5):378-84.
20. Idayu NF, Hidayat MT, Moklas MA, Sharida F, Raudzah AR, Shamima AR, et al. Antidepressant-like effect of mitragynine isolated from Mitragyna speciosa Korth in mice model of depression. Phytomedicine 2011;18(5):402–7.
21. Yusoff NH, Suhaimi FW, Vadivelu RK, Hassan Z, Rümler A, Rotter A, et al. Abuse potential and adverse cognitive effects of mitragynine (kratom). Addict Biol. 2016;21(1):98-110.
22. Matsumoto K, Horie S. Analgesic effect of mitragynine and analogs. In: Raffa RB, Beckett JR, Brambhatt VN, Ebinger TM, Fabian CA, editors. Kratom and other mitragynines: the chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source. Philadelphia: CRC Press; 2014. p. 177-94.
23. Beckett JR, Nixon JR, Tejani AH. Non-analgesic CNS effect. In: Raffa RB, Beckett JR, Brambhatt VN, Ebinger TM, Fabian CA, editors. Kratom and other mitragynines: the chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source. Philadelphia: CRC Press; 2014. p. 195-204.
24. Watanabe K, Yano S, Horie S, Yamamoto LT. Inhibitory effect of mitragynine, an alkaloid with analgesic effect from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa, on electrically stimulated contraction of isolated guinea-pig ileum through the opioid receptor. Life Sci. 1997;60(12):933-42.
25. Matsumoto K, Mizowaki M, Suchitra T, Murakami Y, Takayama H, Sakai S, et al. Central antinociceptive effects of mitragynine in mice: contribution of descending noradrenergic and serotonergic systems. Eur J Pharmacol. 1996;317(1):75-81.
26. Tohda M, Thongpraditchote S, Matsumoto K, Murakami Y, Sakai S, Aimi N, et al. Effects of mitragynine on cAMP formation mediated by delta-opiate receptors in NG108-15 cells. Biol Pharm Bull. 1997;20(4):338–40.
27. Thongpraditchote S, Matsumoto K, Tohda M, Takayama H, Aimi N, Sakai S, at el. Identification of opioid receptor subtypes in antinociceptive actions of supraspinally administered mitragynine in mice. Life Sci. 1998;62(16):1371–8.
28. Watanabe K, Yano S, Horie S. Pharmacological properties of some structurally related indole alkaloids contained in the Asian herbal medicines, hirsutine and mitragynine, with special reference to their Ca2+ antagonistic and opioid-like effects. In: Watanabe H, Shibuya T, editors. Pharmacological Research on Traditional Herbal Medicines. Amsterdam: Harwood Academic Publishers; 1999. p. 163–77.
29. Yamamoto LT, Horie S, Takayama H, Aimi N, Sakai S, Yano S, et al. Opioid receptor agonistic characteristics of mitragynine pseudoindoxyl in comparison with mitragynine derived from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa. Gen Pharmacol. 1999;33(1):73–81.
30. Matsumoto K, Horie S, Takayama H, Ishikawa H, Aimi N, Ponglux D, et al. Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa. Life Sci. 2005;78(1):2–7.
31. Matsumoto K, Takayama H, Narita M, Nakamura A, Suzuki M, Suzuki T, et al. MGM-9 [(E)-methyl 2-(3-ethyl-7a,12a-(epoxyethanoxy)-9-fluoro-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-8-methoxyindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate], a derivative of the indole alkaloid mitragynine: A novel dual-acting mu- and kappa-opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice. Neuropharmacology. 2008;55(2):154–65.
32. Kumarnsit E, Vongvatcharanon U, Kaewpradub N, Intasaro P. Fos-like immunoreactivity in rat dorsal raphe nuclei induced by alkaloid extract of Mitragyna speciosa. Neurosci Lett. 2007;416(2):128-32.
33. Hassan Z, Muzaimi M, Navaratnam V, Yusoff NH, Suhaimi FW, Vadivelu R, et al. From Kratom to mitragynine and its derivatives: Physiological and behavioural effects related to use, abuse, and addiction. Neurosci Biobehav Rev. 2013;37(2):138-51.
34. Chittrakorn S, Kaewpradub N, Sawangiaroen K, Kansenalak S, Janchawee B.. The neuromuscular blockade produced by pure alkaloid, mitragynine and methanol extract of kratom leaves (Mitragyna speciosa Korth.). J Ethnopharmacol. 2010;129(3):344-9.
35. Ghazali AR, Abdullah R, Ramli N, Rajab NF, Ahmad-Kamal MS, Yahya NA. Mutagenic and antimutagenic activities of Mitragyna speciosa Korth extract using ames test. J. Med. Plant. Res. 2011;5(8):1345-8.
36. Azizi J, Ismail S, Mordi MN, Ramanathan S, Said MI, Mansor SM. In vitro and in vivo effects of three different Mitragyna speciosa Korth leaf extract on phase II drug metabolizing enzymes-glutathione transferases (GSTs). Molecules. 2010;15(1):432-41.
37. Harizal SN, Mansor SM, Hasnan J, Thanakan JKJ, Abdullah J. Acute toxicity study of the standard methanolic extract of Mitragyna speciosa Korth in Rodent. J Ethnopharmacol. 2010;131(2):404-9.
38. Singh D, Muller CP, Vicknasingam BK, Mansor SM. Social functioning of Kratom (Mitragyna speciosa) users in Malaysia. J Psychoactive Drugs. 2015;47(2):125–31.
39. Singh D, Muller CP, Vicknasingam BK. Kratom (Mitragyna speciosa) dependence, withdrawal symptoms and craving in regular users. Drug Alcohol Depend. 2014;139:132-7.
40. Neerman MF, Frost RE, Deking J. A drug fatality involving kratom. J Forensic Sci. 2013;58(Suppl 1):S278–9.
41. Holler JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Maqluilo J Jr, Solomon CJ, Levine B. A drug toxicity death involving propylhexedrine and mitragynine. J Anal Toxicol. 2011;35(1):54-9.
42. McIntyre IM, Trochta A, Stolberg S, Campman SC. Mitragynine, ‘Kratom’ related fatality: a case report with post-mortem concentration. J Anal Toxicol. 2015;39(2):152-5.
43. Ramanathan S, Parthasarathy S, Murugaiyah V, Magosso V, Tan S, Mansor S. Understanding the physicochemical properties of mitragynine: a principal alkaloid of Mitragyna speciosa for preclinical evaluation. Molecules. 2015;20(3):4915–27.
44. Manda VK, Avula B, Ali Z, Khan IA, Walker LA, Khan SI. Evaluation of in vitro absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties of mitragynine, 7-hydroxymitragynine, and mitraphylline. Planta Med. 2014;80(7):568–76.
45. Azizi J, Ismail S, Mansor SM. Mitragyna speciosa Korth leaves extracts induced the CYP450 catalyzed aminopyrine-N-demethylase (APND) and UDP-glucuronosyl transferase (UGT) activities in male Sprague-Dawley rat livers. Drug Metabol Drug Interact. 2013;28(2):95–105.
46. Hanapi NA, Ismail S, Mansor SM. Inhibitory effect of mitragynine on human cytochrome P450 enzyme activities. Pharmacognosy Res. 2013;5(4):241–6.
47. ACT 366, POISONS ACT 1952 (REVISED - 1989). Incorporating latest amendment - P.U.(A) 52/2009. (13 April 1989).
48. คณะกรรมการปฏิรูปกฎหมาย. บันทึกความเห็นและข้อเสนอแนะเรื่องกฎหมายเกี่ยวกับพืชกระท่อม. กรุงเทพฯ: คณะกรรมการปฏิรูปกฎหมาย; 2558. หนังสือที่ คปก.(ร) 3/2558.
49. Assanangkornchai S, Pattanasattayawong U, Samangsri N, Mukthong A. Substance use among high-school students in southern Thailand: Trends over 3 years (2002–2004). Drug Alcohol Depend. 2007;86(2-3):167–74.
50. Assanangkornchai S, Aramrattana A, Perngparn U, Kanato M, Kanika N, Sirivongs Na Ayudhya A. Current situation of substance-related problems in Thailand. J Psychiatr Assoc Thailand. 2008;53(Suppl 1):24S–36S.
51. Ingsathit A, Woratanarat P, Anukarahanonta T, Rattanasiri S, Chatchaipun P, Wattayakorn K, et al. Prevalence of psychoactive drug use among drivers in Thailand: a roadside survey. Accid Anal Prev. 2009;41(3):474-8.
52. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addition. Kratom drug profile. [Internet]. 2015 [cited 2016 Nov 8]. Available from: www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/kratom
53. United Nations Office on Drugs and Crime. World drug report 2014. [Internet]. 2014 [cited 2016 Nov 8]. Available from: http://www.unodc.org/documents/wdr2014/World_Drug_Report_2014_web.pdf
54. Prozialeck WC, Jivan JK, Andurkar SV. Pharmacology of Kratom: an emerging botanical agent with stimulant, analgesic and opioid-like effects. J Am Osteopath Assoc. 2012;112(12):792-9.
55. Boyer EW, McCurdy CR, Adkins JE. Method for treating withdrawal from addictive compounds. United States Patent US20100209542 A1. 2010 Aug 19. Available from: http://www.google.com/patents/US20100209542
56. Beckett AH, Edward M. Compositions comprising an alkaloid of Mitragyna speciosa and methods of using same. United States Patent US3256149 A. 1996 Jun 14. Available from: http://www.google.co.th/patents/US3256149
57. Beckett AH. Speciofoline, an alkaloid from Mitragyna speciose. United States Patent US3324111 A. 1967 Jun 6. Available from: http://www.google.com/patents/US3324111.
58. Benchikh E, Fitzgerald P, McConnell I, Lowry P. Immunoassay for detecting Kratom its constituents and their use. European Patent EP2769987 B1. 2016 Sep 7. Available from: www.google.com/patents/ EP2769987B1
59. Takayama H, Kitajima M, Matsumoto K, Horie S. Indole alkaloid derivatives having opioid receptor agonistic effect, and therapeutic compositions and methods relating to same. United States Patent US8247428 B2. 2012 Aug 21. Available from: http://www.google.com/patents/US8247428
2. Ginosi E, Martinnotti G, Simonato P, Singh D, Demetrovics Z, Roman-Urrestarazu A, et al. Following “the root” of Kratom (Mitragyna speciosa): the evolution of an enhancer from a traditional use to increase work and productivity in Southeast Asia to a recreational psychoactive drug in western countries. Biomed Research International 2015. Article ID: 968786 http://dx.doi.org/10.1155/2015/968786.
3. สมพร ภูติยานันต์. สมุนไพรใกล้ตัว เล่ม 6: สมุนไพรที่เป็นพิษ. เชียงใหม่: ตุลย์การพิมพ์; 2546.
4. Shellard EJ, Lees MD. The Mitragyna species of Asia. Part V. The anatomy of the leaves of Mitragyna speciosa Korth. Planta Med. 1965;13(3):280–90.
5. ขุนโสภิตบรรณลักษณ์. คัมภีร์แพทย์ไทยแผนโบราณ เล่ม 1-3. พระนคร: สมาคมเภสัชและอายุรเวชโบราณแห่งประเทศไทย วัดสามพระยา; 2501.
6. สถาบันภาษาไทย สำนักวิชาการและมาตรฐานการศึกษา. แพทย์ศาสตร์สงเคราะห์ : ภูมิปัญญาทางการแพทย์และมรดกทางวรรณกรรมของชาติ. พิมพ์ครั้งที่ 4. กรุงเทพฯ: โรงพิมพ์ สกสค.; 2545.
7. พระยาพิศณุประสาทเวช. เวชศึกษา แพทย์ศาสตร์สังเขป. กรุงเทพฯ: ไทยสะพานยศเส; 2451.
8. สำนักคุ้มครองภูมิปัญญาการแพทย์แผนไทย กรมพัฒนาการแพทย์แผนไทยและการแพทย์ทางเลือก. จารึกตำรายาวัดราชโอรสารามราชวรวิหาร : ชุดตำราภูมิปัญญาการแพทย์แผนไทย ฉบับอนุรักษ์. นนทบุรี: โรงพิมพ์องค์กรการสงเคราะห์ทหารผ่านศึก ในพระบรมราชูปถัมภ์; 2558.
9. Suwanlert S. A study of kratom eaters in Thailand. Bull Narc. 1975;27(3):21-7.
10. จรัส ชูชื่น. ภูมิปัญญาท้องถิ่นที่ปรากฏในหนังตะลุง. วารสารวิชาการคณะมนุษยศาสตร์และสังคมศาสตร์. 2548;1(2):92-103.
11. ขวัญธิดา พิมพการ. สุขภาพจิตและการดูแลตนเองด้านจิตใจในผู้เล่นกีฬาวัวชนที่ใช้กระท่อม. วิทยานิพนธ์ปริญญาพยาบาลศาสตร์มหาบัณฑิต. สาขาการพยาบาลสุขภาพจิตและจิตเวช, บัณฑิตวิทยาลัย. สงขลา: มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์; 2547.
12. ช่อลดา พันธุเสนา, สุจิตรา จรจิตร, วันชัย ธรรมสัจการ, อมรา ศรีสัจจัง. กระท่อม: ความสัมพันธ์ที่ปรากฏในวิถีชีวิตชุมชนลุ่มน้ำทะเลสาบสงขลา. สงขลา: มหาวิทยาลัยสงขลานครินทร์; 2546.
13. Vicknasingam B, Narayanan S, Beng GT, Mansor SM. The informal use of ketum (Mitragyna speciosa) for opioid withdrawal in the northern states of peninsular Malaysia and implications for drug substitution therapy. Int J Drug Policy. 2010;21(4):283-8.
14. Ahmad K, Aziz Z. Mitragyna speciosa use in the northern states of Malaysia: a cross-sectional study. J Ethnopharmacol. 2012;141(1):446-50.
15. Dargan P, Wood D. Novel psychoactive substances: Classification, Pharmacology and Toxicology. New York: Academic Press; 2013.
16. Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, et al. Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands. J Med Chem. 2002;45(9):1949-56.
17. Matsumoto K, Mizowaki M, Takayama H, Sakai S, Aimi N, Watanabe H. Suppressive effect of mitragynine on the 5-methoxy-N,N-dimethyltryptamine-induced head-twitch response in mice. Pharmacol Biochem Behav. 1997;57(1-2):319-23.
18. Jansen KL, Prast CJ. Ethnopharmacology of kratom and the Mitragyna alkaloids. J Ethnopharmacol. 1988;23(1):115-9.
19. Shaik Mossadeq WM, Sulaiman MR, Tengku Mohamad TA, Chiong HS, Zakaria ZA, Jabit ML, et al. Anti-inflammatory and antinociceptive effects of Mitragina speciosa Korth methanolic extract. Med Princ Pract. 2009;18(5):378-84.
20. Idayu NF, Hidayat MT, Moklas MA, Sharida F, Raudzah AR, Shamima AR, et al. Antidepressant-like effect of mitragynine isolated from Mitragyna speciosa Korth in mice model of depression. Phytomedicine 2011;18(5):402–7.
21. Yusoff NH, Suhaimi FW, Vadivelu RK, Hassan Z, Rümler A, Rotter A, et al. Abuse potential and adverse cognitive effects of mitragynine (kratom). Addict Biol. 2016;21(1):98-110.
22. Matsumoto K, Horie S. Analgesic effect of mitragynine and analogs. In: Raffa RB, Beckett JR, Brambhatt VN, Ebinger TM, Fabian CA, editors. Kratom and other mitragynines: the chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source. Philadelphia: CRC Press; 2014. p. 177-94.
23. Beckett JR, Nixon JR, Tejani AH. Non-analgesic CNS effect. In: Raffa RB, Beckett JR, Brambhatt VN, Ebinger TM, Fabian CA, editors. Kratom and other mitragynines: the chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source. Philadelphia: CRC Press; 2014. p. 195-204.
24. Watanabe K, Yano S, Horie S, Yamamoto LT. Inhibitory effect of mitragynine, an alkaloid with analgesic effect from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa, on electrically stimulated contraction of isolated guinea-pig ileum through the opioid receptor. Life Sci. 1997;60(12):933-42.
25. Matsumoto K, Mizowaki M, Suchitra T, Murakami Y, Takayama H, Sakai S, et al. Central antinociceptive effects of mitragynine in mice: contribution of descending noradrenergic and serotonergic systems. Eur J Pharmacol. 1996;317(1):75-81.
26. Tohda M, Thongpraditchote S, Matsumoto K, Murakami Y, Sakai S, Aimi N, et al. Effects of mitragynine on cAMP formation mediated by delta-opiate receptors in NG108-15 cells. Biol Pharm Bull. 1997;20(4):338–40.
27. Thongpraditchote S, Matsumoto K, Tohda M, Takayama H, Aimi N, Sakai S, at el. Identification of opioid receptor subtypes in antinociceptive actions of supraspinally administered mitragynine in mice. Life Sci. 1998;62(16):1371–8.
28. Watanabe K, Yano S, Horie S. Pharmacological properties of some structurally related indole alkaloids contained in the Asian herbal medicines, hirsutine and mitragynine, with special reference to their Ca2+ antagonistic and opioid-like effects. In: Watanabe H, Shibuya T, editors. Pharmacological Research on Traditional Herbal Medicines. Amsterdam: Harwood Academic Publishers; 1999. p. 163–77.
29. Yamamoto LT, Horie S, Takayama H, Aimi N, Sakai S, Yano S, et al. Opioid receptor agonistic characteristics of mitragynine pseudoindoxyl in comparison with mitragynine derived from Thai medicinal plant Mitragyna speciosa. Gen Pharmacol. 1999;33(1):73–81.
30. Matsumoto K, Horie S, Takayama H, Ishikawa H, Aimi N, Ponglux D, et al. Antinociception, tolerance and withdrawal symptoms induced by 7-hydroxymitragynine, an alkaloid from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa. Life Sci. 2005;78(1):2–7.
31. Matsumoto K, Takayama H, Narita M, Nakamura A, Suzuki M, Suzuki T, et al. MGM-9 [(E)-methyl 2-(3-ethyl-7a,12a-(epoxyethanoxy)-9-fluoro-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydro-8-methoxyindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl)-3-methoxyacrylate], a derivative of the indole alkaloid mitragynine: A novel dual-acting mu- and kappa-opioid agonist with potent antinociceptive and weak rewarding effects in mice. Neuropharmacology. 2008;55(2):154–65.
32. Kumarnsit E, Vongvatcharanon U, Kaewpradub N, Intasaro P. Fos-like immunoreactivity in rat dorsal raphe nuclei induced by alkaloid extract of Mitragyna speciosa. Neurosci Lett. 2007;416(2):128-32.
33. Hassan Z, Muzaimi M, Navaratnam V, Yusoff NH, Suhaimi FW, Vadivelu R, et al. From Kratom to mitragynine and its derivatives: Physiological and behavioural effects related to use, abuse, and addiction. Neurosci Biobehav Rev. 2013;37(2):138-51.
34. Chittrakorn S, Kaewpradub N, Sawangiaroen K, Kansenalak S, Janchawee B.. The neuromuscular blockade produced by pure alkaloid, mitragynine and methanol extract of kratom leaves (Mitragyna speciosa Korth.). J Ethnopharmacol. 2010;129(3):344-9.
35. Ghazali AR, Abdullah R, Ramli N, Rajab NF, Ahmad-Kamal MS, Yahya NA. Mutagenic and antimutagenic activities of Mitragyna speciosa Korth extract using ames test. J. Med. Plant. Res. 2011;5(8):1345-8.
36. Azizi J, Ismail S, Mordi MN, Ramanathan S, Said MI, Mansor SM. In vitro and in vivo effects of three different Mitragyna speciosa Korth leaf extract on phase II drug metabolizing enzymes-glutathione transferases (GSTs). Molecules. 2010;15(1):432-41.
37. Harizal SN, Mansor SM, Hasnan J, Thanakan JKJ, Abdullah J. Acute toxicity study of the standard methanolic extract of Mitragyna speciosa Korth in Rodent. J Ethnopharmacol. 2010;131(2):404-9.
38. Singh D, Muller CP, Vicknasingam BK, Mansor SM. Social functioning of Kratom (Mitragyna speciosa) users in Malaysia. J Psychoactive Drugs. 2015;47(2):125–31.
39. Singh D, Muller CP, Vicknasingam BK. Kratom (Mitragyna speciosa) dependence, withdrawal symptoms and craving in regular users. Drug Alcohol Depend. 2014;139:132-7.
40. Neerman MF, Frost RE, Deking J. A drug fatality involving kratom. J Forensic Sci. 2013;58(Suppl 1):S278–9.
41. Holler JM, Vorce SP, McDonough-Bender PC, Maqluilo J Jr, Solomon CJ, Levine B. A drug toxicity death involving propylhexedrine and mitragynine. J Anal Toxicol. 2011;35(1):54-9.
42. McIntyre IM, Trochta A, Stolberg S, Campman SC. Mitragynine, ‘Kratom’ related fatality: a case report with post-mortem concentration. J Anal Toxicol. 2015;39(2):152-5.
43. Ramanathan S, Parthasarathy S, Murugaiyah V, Magosso V, Tan S, Mansor S. Understanding the physicochemical properties of mitragynine: a principal alkaloid of Mitragyna speciosa for preclinical evaluation. Molecules. 2015;20(3):4915–27.
44. Manda VK, Avula B, Ali Z, Khan IA, Walker LA, Khan SI. Evaluation of in vitro absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) properties of mitragynine, 7-hydroxymitragynine, and mitraphylline. Planta Med. 2014;80(7):568–76.
45. Azizi J, Ismail S, Mansor SM. Mitragyna speciosa Korth leaves extracts induced the CYP450 catalyzed aminopyrine-N-demethylase (APND) and UDP-glucuronosyl transferase (UGT) activities in male Sprague-Dawley rat livers. Drug Metabol Drug Interact. 2013;28(2):95–105.
46. Hanapi NA, Ismail S, Mansor SM. Inhibitory effect of mitragynine on human cytochrome P450 enzyme activities. Pharmacognosy Res. 2013;5(4):241–6.
47. ACT 366, POISONS ACT 1952 (REVISED - 1989). Incorporating latest amendment - P.U.(A) 52/2009. (13 April 1989).
48. คณะกรรมการปฏิรูปกฎหมาย. บันทึกความเห็นและข้อเสนอแนะเรื่องกฎหมายเกี่ยวกับพืชกระท่อม. กรุงเทพฯ: คณะกรรมการปฏิรูปกฎหมาย; 2558. หนังสือที่ คปก.(ร) 3/2558.
49. Assanangkornchai S, Pattanasattayawong U, Samangsri N, Mukthong A. Substance use among high-school students in southern Thailand: Trends over 3 years (2002–2004). Drug Alcohol Depend. 2007;86(2-3):167–74.
50. Assanangkornchai S, Aramrattana A, Perngparn U, Kanato M, Kanika N, Sirivongs Na Ayudhya A. Current situation of substance-related problems in Thailand. J Psychiatr Assoc Thailand. 2008;53(Suppl 1):24S–36S.
51. Ingsathit A, Woratanarat P, Anukarahanonta T, Rattanasiri S, Chatchaipun P, Wattayakorn K, et al. Prevalence of psychoactive drug use among drivers in Thailand: a roadside survey. Accid Anal Prev. 2009;41(3):474-8.
52. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addition. Kratom drug profile. [Internet]. 2015 [cited 2016 Nov 8]. Available from: www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/kratom
53. United Nations Office on Drugs and Crime. World drug report 2014. [Internet]. 2014 [cited 2016 Nov 8]. Available from: http://www.unodc.org/documents/wdr2014/World_Drug_Report_2014_web.pdf
54. Prozialeck WC, Jivan JK, Andurkar SV. Pharmacology of Kratom: an emerging botanical agent with stimulant, analgesic and opioid-like effects. J Am Osteopath Assoc. 2012;112(12):792-9.
55. Boyer EW, McCurdy CR, Adkins JE. Method for treating withdrawal from addictive compounds. United States Patent US20100209542 A1. 2010 Aug 19. Available from: http://www.google.com/patents/US20100209542
56. Beckett AH, Edward M. Compositions comprising an alkaloid of Mitragyna speciosa and methods of using same. United States Patent US3256149 A. 1996 Jun 14. Available from: http://www.google.co.th/patents/US3256149
57. Beckett AH. Speciofoline, an alkaloid from Mitragyna speciose. United States Patent US3324111 A. 1967 Jun 6. Available from: http://www.google.com/patents/US3324111.
58. Benchikh E, Fitzgerald P, McConnell I, Lowry P. Immunoassay for detecting Kratom its constituents and their use. European Patent EP2769987 B1. 2016 Sep 7. Available from: www.google.com/patents/ EP2769987B1
59. Takayama H, Kitajima M, Matsumoto K, Horie S. Indole alkaloid derivatives having opioid receptor agonistic effect, and therapeutic compositions and methods relating to same. United States Patent US8247428 B2. 2012 Aug 21. Available from: http://www.google.com/patents/US8247428
