ภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำในผู้ป่วยที่ได้รับยาลิเทียม : การวิเคราะห์ระยะปลอดเหตุการณ์

ผู้แต่ง

  • อรภรณ์ สวนชัง สถาบันจิตเวชศาสตร์สมเด็จเจ้าพระยา
  • ปภาวี จันทร์เพ็ง โรงพยาบาลพหลพลพยุหเสนา

คำสำคัญ:

ลิเทียม, ภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ, การวิเคราะห์ระยะปลอดเหตุการณ์

บทคัดย่อ

วัตถุประสงค์ : เพื่อศึกษาปัจจัยที่มีความสัมพันธ์กับระยะเวลาในการเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเทียม โดยใช้การวิเคราะห์ระยะปลอดเหตุการณ์

วัสดุและวิธีการ : การศึกษาแบบ retrospective cohort ในผู้ป่วยจิตเวช 228 รายที่เริ่มใช้ลิเทียมเป็นครั้งแรก ณ สถาบันจิตเวชศาสตร์สมเด็จเจ้าพระยา ระหว่างปี พ.ศ. 2561 - 2567 เก็บข้อมูลลักษณะประชากร การรักษา และผลตรวจการทำงานของต่อมไทรอยด์ วิเคราะห์เวลาในการเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ ด้วย Kaplan–Meier survival analysis เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มด้วย log-rank test และประเมินปัจจัยเสี่ยงด้วย Cox proportional hazards model โดยปรับตัวแปร เพศ อายุขณะเริ่มลิเทียม การใช้วาลโปรเอท และขนาดยาลิเทียมต่อวัน ทำ sensitivity analysis โดยเพิ่มตัวแปรโรคร่วมทางกายเพื่อประเมินความคงทนของแบบจำลอง

ผล : พบผู้ป่วยเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ 47 ราย (ร้อยละ 20.6) ระยะเวลาติดตามเฉลี่ย 36.4 ± 27.3 เดือน เส้น Kaplan-Meier survival curve ไม่ลดต่ำกว่าร้อยละ 50 ตลอดช่วงการติดตาม ทำให้ไม่สามารถประมาณค่า median survival time ได้ อย่างไรก็ตาม เหตุการณ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 1 - 3 ปีแรกหลังเริ่มลิเทียม เพศหญิงมีระยะเวลาในการเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ เร็วกว่าเพศชายอย่างมีนัยสำคัญ (log-rank p = 0.023) และไม่พบความแตกต่างของ survival curves ตามขนาดยาลิเทียม ในการวิเคราะห์ Cox multivariable พบว่าอายุขณะเริ่มลิเทียมเป็นปัจจัยเดียวที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำ เร็วขึ้น (adjusted HR 1.029 ต่อ 1 ปี, p = 0.039) การเพิ่มตัวแปรโรคร่วมทางกายไม่ทำให้ค่าอัตราส่วนความเสี่ยงโดยประมาณเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ (< 10%)

สรุป : อายุที่มากขึ้นขณะเริ่มใช้ลิเทียมสัมพันธ์กับการเกิดภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำที่เร็วขึ้น ผลการศึกษานี้สนับสนุนการติดตามการทำงานของต่อมไทรอยด์อย่างเป็นระบบ โดยเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุและช่วงแรกของการรักษา

เอกสารอ้างอิง

Chan JKN, Solmi M, Correll CU, Man Wong CS, Lo HKY, Lai FTT, et al. Lithium for Bipolar Disorder and Risk of Thyroid Dysfunction and Chronic Kidney Disease. JAMA Netw Open 2025; 8(2): e2458608.

Duce HL, Duff CJ, Zaidi S, Parfitt C, Heald AH, Fryer AA. Evaluation of thyroid function monitoring in people treated with lithium: Advice based on real-world data. Bipolar Disord 2023; 25(5): 402-9.

Joseph B, Nunez NA, Pazdernik V, Kumar R, Pahwa M, Ercis M, et al. Long-Term Lithium Therapy and Thyroid Disorders in Bipolar Disorder: A Historical Cohort Study. Brain Sci 2023; 13(1): 95

Lambert CG, Mazurie AJ, Lauve NR, Hurwitz NG, Young SS, Obenchain RL, et al. Hypothyroidism risk compared among nine common bipolar disorder therapies in a large US cohort. Bipolar Disord 2016; 18(3): 247-60.

Schoenfeld DA. Sample-size formula for the proportional-hazards regression model. Biometrics 1983; 39(2): 499-503.

McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR. Lithium toxicity profile: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2012; 379(9817): 721-8.

Suanchang O. Development and evaluation of a pharmaceutical care process in patients with bipolar disorder at outpatient lithium clinic of Somdet Chaopraya hospital. Bangkok: Mahidol University; 2002.

Losatiankij P, Suanchang O. Effectiveness of Lithium Clinic in Somdet Chaopraya Institute. Journal of Somdet Chaopraya Institute of Psychiatry 2011; 5(1): 1-13.

Somrak K, Boonlue T, Tiamtat C, Sunaree T. Prevalence and management of lithium-induced hypothyroidism in psychiatric hospital. Journal of Somdet Chaopraya Institute of Psychiatry 2025; 19(1): 19-30.

Kibirige D, Luzinda K, Ssekitoleko R. Spectrum of lithium induced thyroid abnormalities: a current perspective. Thyroid Res 2013; 6(1): 3.

Shine B, McKnight RF, Leaver L, Geddes JR. Long-term effects of lithium on renal, thyroid, and parathyroid function: a retrospective analysis of laboratory data. Lancet 2015; 386(9992): 461-8.

Cox DR. Regression Models and Life-Tables. J R Stat Soc Series B Stat Methodol 1972; 34(2): 187-202.

Kleinbaum DG, Klein M. Survival Analysis: A Self-Learning Text. 3rd ed. New York: Springer; 2012.

Bradburn MJ, Clark TG, Love SB, Altman DG. Survival Analysis Part II: Multivariate data analysis an introduction to concepts and methods. Br J Cancer 2003; 89(3): 431-6.

Hernán MA. The Hazards of Hazard Ratios. Epidemiology 2010; 21(1): 13-5.

Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29(1): 76-131.

Vanderpump MPJ. The epidemiology of thyroid disease. Br Med Bull 2011; 99(1): 39-51.

Anantapong K, Jittpratoom C, Pitanupong J. Incidence and risk factors of hypothyroidism in psychiatric outpatients with long-term lithium treatment: a 10-year retrospective hospital-based study. Ann Gen Psychiatry 2025; 24(1): 39.

Heinze G, Schemper M. A Solution to the Problem of Monotone Likelihood in Cox Regression. Biometrics 2001; 57(1): 114-9.

Nagashima K, Sato Y. Information criteria for Firth's penalized partial likelihood approach in Cox regression models. Stat Med 2017; 36(21): 3422-36.

Zhang Y-X, Shen C-H, Lai Q-L, Fang G-L, Ming W-J, Lu R-Y, et al. Effects of antiepileptic drug on thyroid hormones in patients with epilepsy: A meta-analysis. Seizure 2016; 35: 72-9.

Vainionpää LK, Mikkonen K, Rättyä J, Knip M, Pakarinen AJ, Myllylä VV, et al. Thyroid function in girls with epilepsy with carbamazepine, oxcarbazepine, or valproate monotherapy and after withdrawal of medication. Epilepsia 2004; 45(3): 197-203.

Adhimoolam M, Arulmozhi R. Effect of antiepileptic drug therapy on thyroid hormones among adult epileptic patients: An analytical cross-sectional study. J Res Pharm Pract 2016; 5(3): 171-4.

Sherman RE, Anderson SA, Dal Pan GJ, Gray GW, Gross T, Hunter NL, et al. Real-World Evidence - What Is It and What Can It Tell Us?. N Engl J Med 2016; 375(23): 2293-7.

Benchimol EI, Smeeth L, Guttmann A, Harron K, Moher D, Petersen I, et al. The REporting of studies Conducted using Observational Routinely-collected health Data (RECORD) statement. PLoS Med 2015; 12(10): e1001885.

Carlé A, Laurberg P, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB, et al. Thyroid peroxidase and thyroglobulin auto-antibodies in patients with newly diagnosed overt hypothyroidism. Autoimmunity 2006; 39(6): 497-503.

Malhi GS, Bell E, Boyce P, Bassett D, Berk M, Bryant R, et al. The 2020 Royal Australian and New Zealand College of psychiatrists clinical practice guidelines for mood disorders: Bipolar disorder summary. Bipolar Disord 2020; 22(8): 805-21.

ดาวน์โหลด

เผยแพร่แล้ว

2025-12-25

รูปแบบการอ้างอิง

1.
สวนชัง อ, จันทร์เพ็ง ป. ภาวะฮอร์โมนไทรอยด์ต่ำในผู้ป่วยที่ได้รับยาลิเทียม : การวิเคราะห์ระยะปลอดเหตุการณ์. วารสารสถาบันจิตเวชศาสตร์สมเด็จเจ้าพระยา [อินเทอร์เน็ต]. 25 ธันวาคม 2025 [อ้างถึง 27 ธันวาคม 2025];19(2):87-109. available at: https://he01.tci-thaijo.org/index.php/journalsomdetchaopraya/article/view/283505

ฉบับ

ประเภทบทความ

นิพนธ์ต้นฉบับ