ผลของ 4F-phenyl pyrazole ในการเหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโทซิส ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก T84
คำสำคัญ:
4F-phenyl pyrazole, ขิง, มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก, อะพอพโทซิสบทคัดย่อ
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเป็นโรคมะเร็งที่พบมากเป็นอันดับ 2 และจัดเป็นมะเร็งที่เป็นสาเหตุของการเสียชีวิตมากเป็นอันดับ 3 ของโลก การตรวจพบและการเข้าถึงการรักษาที่ล่าช้าและต้นทุนการรักษาที่แพง ส่งผลให้มีอัตราผู้เสียชีวิตค่อนข้างสูง ในปัจจุบันพืชสมุนไพรไทยได้รับความสนใจในการนำไปพัฒนายาต้านมะเร็งค่อนข้างมาก ขิงเป็นพืชสมุนไพรที่มีการศึกษาอย่างแพร่หลาย เนื่องจากมีคุณสมบัติในการรักษาโรค โดยเฉพาะสารออกฤทธิ์ [6]-shogaol ที่มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อจำกัดหลายประการในการใช้ [6]-shogaol เพื่อรักษาเนื่องจากคุณสมบัติโครงสร้างทางเคมีของสาร งานวิจัยนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาฤทธิ์ของสารอนุพันธ์ของสาร [6]-shogaol ได้แก่ PK4F1, PK2ME และ PK4NO2 ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก ชนิด T84 การศึกษาลักษณะสัณฐานวิทยาของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก T84 ภายใต้กล้องจุลทรรศน์พบว่าสาร PK4F1 หรือ 4F-phenyl pyrazole ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ T84 ได้ใกล้เคียงกับผลของสาร [6]-shogaol และดีกว่าสาร PK2ME และ PK4NO2 นอกจากนี้ยังสามารถยับยั้งการเกิดโคโลนีของเซลล์ T84 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาผลของ PK4F1 ต่อการอยู่รอดของเซลล์พบว่าสารสามารถลดการอยู่รอดของเซลล์ T84 ได้โดยมีค่า IC50 อยู่ที่ 16.76 ไมโครโมลาร์ ผลจากการศึกษาด้วย flow cytometer พบว่า PK4F1 ที่ความเข้มข้น 20 ไมโครโมลาร์ สามารถเพิ่มจำนวนอะพอพโทติกเซลล์ได้อย่างมีนัยสำคัญ และจากการศึกษาภายใต้กล้องฟลูออเรสเซนต์ยังพบว่า PK4F1 เหนี่ยวนำให้เกิด phosphatidylserine exposure การเกาะกลุ่มของโครมาติน (chromatin condensation) และการแตกหักของ DNA ซึ่งเป็นเหตุการณ์สำคัญในกระบวนการอะพอพโทซิส ผลการทดสอบทั้งหมดนี้บ่งชี้ว่าสาร PK4F1 มีฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก T84 โดยการเหนี่ยวนำให้เซลล์ตายแบบอะพอพโทซิส ดังนั้นสาร PK4F1 จึงมีศักยภาพในการนำมาพัฒนาเป็นยารักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักต่อไป อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้เป็นการศึกษาเบื้องต้น การทดสอบเพื่อศึกษาในเชิงกลไกเกี่ยวกับฤทธิ์ของสาร PK4F1 ยังมีความจำเป็นที่ต้องดำเนินต่อไปในอนาคต
เอกสารอ้างอิง
Benson AB, Venook AP, Adam M, et al. Colon cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. JNatl Compr Cancer Netw 2024; 22(2D): e240029.
Sung H, Siegel RL, Laversanne M, et al. Colorectal cancer incidence trends in younger versus older adults: an analysis of population-based cancer registry data. Lancet Oncol 2025; 26:
-63.
Hossain MS, Karuniawati H, Jairoun AA, et al. Colorectal cancer: a review of carcinogenesis, global epidemiology, current challenges, risk factors, preventive and treatment strategies. Cancers (Basel) 2022; 14: 1732.
Eng C, Yoshino T, Ruíz-García E, et al. Colorectal cancer. Lancet 2024; 404: 294-310.
Chakraborty D, Bishayee K, Ghosh S, Biswas R, Kumar Mandal S, Rahman Khuda-Bukhsh A. [6]-Gingerol induces caspase 3 dependent apoptosis and autophagy in cancer cells: Drug-DNA interaction and expression of certain signal genes in HeLa cells. Eur J Pharmacol 2012; 694: 20-9.
Lee SH, Cekanova M, Baek SJ. Multiple mechanisms are involved in 6-gingerol-induced cell growth arrest and apoptosis in human colorectal cancer cells. Mol Carcinog 2008; 47: 197-208.
Radhakrishnan EK, Bava SV, Narayanan SS, et al. [6]-Gingerol induces caspase-dependent apoptosis and prevents PMA-induced proliferation in colon cancer cells by inhibiting MAPK/AP-1 Signaling. PLoS One 2014; 9: e104401.
Liu C-M, An L, Wu Z, et al. 6-Gingerol suppresses cell viability, migration and invasion via inhibiting EMT, and inducing autophagy and ferroptosis in LPS‑stimulated and LPS‑unstimulated prostate cancer cells. Oncol Lett 2022; 23: 187.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol 2007; 35: 495-516.
Shah P, Westwell AD. The role of fluorine in medicinal chemistry. J Enzyme Inhib Med Chem 2007; 22: 527-40.
Huo T, Zhao X, Cheng Z, et al. Late-stage modification of bioactive compounds: Improving druggability through efficient molecular editing. Acta Pharm Sin B 2024; 14: 1030-76.
Henary E, Casa S, Dost TL, Sloop JC, Henary M. The role of small molecules containing fluorine atoms in medicine and imaging applications. Pharmaceuticals 2024; 17: 281.
Shah P, Westwell AD. The role of fluorine in medicinal chemistry. J Enzyme Inhib Med Chem 2007; 22: 527-40.
Zhang H, Wang Q, Sun C, et al. Enhanced oral bioavailability, anti-tumor activity and hepatoprotective effect of 6-shogaol loaded in a type of novel micelles of polyethylene glycol and linoleic acid conjugate. Pharmaceutics 2019; 11.
Liew SK, Malagobadan S, Arshad NM, Nagoor NH. A review of the structure-activity relationship of natural and synthetic antimetastatic compounds. Biomolecules 2020; 10.
Kalariya R, Ojha D, Rana S, Rode A, Bhosale R, Yadav JS. Novel fluorinated amino acid derivatives as potent antitumor agents against MCF-7 and HepG2 cells: Synthesis, characterization, in vitro assays and molecular docking studies. Results Chem 2023; 5: 100954.
Phaosiri C, Yenjai C, Senawong T, et al. Histone deacetylase inhibitory activity and antiproliferative potential of new [6]-shogaol derivatives. Molecules 2022; 27.
Jia Y, Li X, Meng X, Lei J, Xia Y, Yu L. Anticancer perspective of 6-shogaol: anticancer properties, mechanism of action, synergism and delivery system. Chin Med 2023; 18: 138.
Sirianant L, Wanitchakool P, Kumboonma P, Srisarakorn N, Hempoom P, Muanprasart C. Effects of 4f-phenyl pyrazole, a [6]-shogaol derivative, on colorectal adenocarcinoma cell death. Sci. Asia 2025; 51: 1-10.
Kunzelmann K, Nilius B, Owsianik G, et al. Molecular functions of anoctamin 6 (TMEM16F): a chloride channel, cation channel, or phospholipid scramblase? Pflugers Arch 2014; 466: 407-14.
Suzuki J, Umeda M, Sims PJ, Nagata S. Calcium-dependent phospholipid scrambling by TMEM16F. Nature 2010; 468: 834-8.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
รูปแบบการอ้างอิง
ฉบับ
ประเภทบทความ
สัญญาอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2026 วารสารเทคนิคการแพทย์
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
