การศึกษาจากโลกแห่งความเป็นจริงแบบย้อนหลังเชิงสังเกต เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลของการใช้ยา Fulvestrant (Eranfu) แบบเดี่ยวในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามชนิด HR+/HER2-
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
บทคัดย่อภูมิหลัง: ฟูลเวสแทรนต์ (Fulvestrant) ซึ่งเป็นยาสลายตัวตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนชนิดเลือกจำเพาะ (Selective Estrogen Receptor Degrader: SERD) เป็นการรักษาด้วยฮอร์โมนที่แนะนำสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามชนิด HR-positive, HER2-negative (ABC) แม้ว่าการใช้ร่วมกับยากลุ่มเป้าหมายจะได้รับการอนุมัติแล้ว แต่การใช้ฟูลเวสแทรนต์แบบเดี่ยวยังคงเป็นแนวทางที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในเวชปฏิบัติจริง อย่างไรก็ตามหลักฐานจากการใช้จริงในบริบทที่มีภาระโรคสูง เช่น ประเทศไทย ยังมีจำกัด วัตถุประสงค์: เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลทางคลินิกของฟูลเวสแทรนต์แบบสามัญ (Eranfu) ในการรักษาแบบเดี่ยวในผู้ป่วยไทยที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HR+/HER2- ระยะลุกลามในสายการรักษาต่าง ๆ วิธีการ: การศึกษาย้อนหลังจากเวชระเบียนของสตรีวัยหมดประจำเดือนอายุ ≥18 ปี จำนวน 74 ราย ที่ได้รับการรักษาด้วยฟูลเวสแทรนต์ระหว่างวันที่ 1 มกราคม 2565 ถึง 31 มกราคม 2567 โดยมีข้อมูลของผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์จำนวน 29 ราย (ไม่เคยได้รับ ET มาก่อน หรือมีการกลับเป็นซ้ำหลังการรักษาเสริมด้วยยาต้านฮอร์โมน หรือมีการลุกลามของโรคขณะได้รับยาต้านฮอร์โมน และมีข้อมูลติดตามอย่างน้อย 6 เดือน) ข้อมูลที่รวบรวมได้รวมถึงข้อมูลประชากรผู้ป่วย วันที่ลุกลามของโรคและเสียชีวิต การตอบสนองต่อการรักษาหลังเริ่มฟูลเวสแทรนต์แบบเดี่ยว (4 รายในสายแรก, 15 รายในสายที่สอง, และ 10 รายในสายที่สามขึ้นไป) จุดสิ้นสุดหลักคือความปลอดภัย โดยใช้เกณฑ์ CTCAE v5.0 จุดสิ้นสุดรอง ได้แก่ ระยะเวลาปราศจากการลุกลามของโรค (PFS), การรอดชีวิตโดยรวม (OS), และอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ผลการศึกษา: อายุมัธยฐานของผู้ป่วยคือ 61 ปี (ช่วง 43–89 ปี) โดย 86.2% (n = 25) มีสถานะการทำงานตามเกณฑ์ Eastern Cooperative Oncology Group ที่ระดับ 0–1 กระดูกเป็นตำแหน่งที่มีการแพร่กระจายมากที่สุด (55.2%, n = 16) และ 15 ราย (51.7%) มีการแพร่กระจายไปยังอวัยวะภายใน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือเคมีบำบัดมาแล้วสูงสุด 2 สาย การวิเคราะห์ความปลอดภัยโดยรวมพบว่าฟูลเวสแทรนต์มีความทนต่อยาได้ดี โดยมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับ ≥4 เพียง 8 ราย PFS มัธยฐานของประชากรทั้งหมดคือ 3.67 เดือน โดยสายแรกมีระยะเวลานานที่สุด (6.73 เดือน) เทียบกับสายที่สอง (3.27 เดือน) และสายหลังจากนั้น (4.27 เดือน) OS มัธยฐานคือ 30.77 เดือน ORR โดยรวมคือ 14.2% และในสายแรกคือ 50% สรุป: ฟูลเวสแทรนต์แสดงให้เห็นถึงผลลัพธ์ที่มีประสิทธิภาพและสามารถทนต่อยาได้ดีในผู้ป่วยไทยที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิด HR+/HER2- ระยะลุกลาม รวมถึงผู้ที่มีการแพร่กระจายไปยังอวัยวะภายในและเคยได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนมาก่อน ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นในสายแรกเน้นย้ำถึงความสำคัญของการเริ่มรักษาแต่เนิ่น ๆ สนับสนุนบทบาทของฟูลเวสแทรนต์ในสายการรักษาต่าง ๆ โดยเฉพาะในบริบทที่มีข้อจำกัดด้านทรัพยากร
Article Details
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
บทความทีตีพิมพ์ในวารสารโรคมะเร็งนี้ถือว่าเป็นลิขสิทธิ์ของมูลนิธิสถาบันมะเร็งแห่งชาติ และผลงานวิชาการหรือวิจัยของคณะผู้เขียน ไม่ใช่ความคิดเห็นของบรรณาธิการหรือผู้จัดทํา
เอกสารอ้างอิง
Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2024).
Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer Available from: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/764-thailand-fact-sheet.pdf
Vichapat V, Hinon A, Boonaob J, Ukritanon P, Meeniran B, Pansaksiri S. Unveiling Cancer Burden: An Epidemiological Study in a Tertiary Cancer Center, Thailand. Asian Pac J Environ Cancer. 2023 Nov 1;6(1):39–48. Available from: https://waocp.com/journal/index.php/apjec/article/view/1229.
Sukpan P, Kanokwiroon K, Sriplung H, Paisarn P, Sangkhathat S. Survival Outcomes in Breast Cancer Patients and Associated Factors in a Border Province of Thailand: A Hospital-based Review. J Health Sci Med Res. 2023 Mar 24;41(3):2022911. Available from: https://www.jhsmr.org/index.php/jhsmr/article/view/911.
Ditsatham C, Sripan P, Chaiwun B, Klunklin P, Tharavichitkul E, Chakrabandhu S, et al. Breast Cancer Subtypes in Northern Thailand and Barriers to satisfactory survival outcomes. BMC Cancer. 2022 Nov 8;22(1):1147. Available from: https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-022-10196-0
Movérare-Skrtic S, Börjesson AE, Farman HH, Sjögren K, Windahl SH, Lagerquist MK, et al. The estrogen receptor antagonist ICI 182,780 can act both as an agonist and an inverse agonist when estrogen receptor α AF-2 is modified. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 21;111(3):1180–5. Available from: https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1322910111.
Im SA, Gennari A, Park YH, Kim JH, Jiang ZF, Gupta S, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. ESMO Open [Internet]. 2023 Jun 1 [cited 2025 Feb 17];8(3). Available from: https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(23)00767-6/fulltext
Osborne CK, Wakeling A, Nicholson RI. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004 Mar;90(Suppl 1):S2–6. Available from: https://www.nature.com/articles/6601629.
Fan M, Rickert EL, Chen L, Aftab SA, Nephew KP, Weatherman RV. Characterization of molecular and structural determinants of selective estrogen receptor downregulators. Breast Cancer Res Treat. 2007 May;103(1):37–44. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-006-9353-2.
Howell SJ, Johnston SRD, Howell A. The use of selective estrogen receptor modulators and selective estrogen receptor down-regulators in breast cancer. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2004 Mar;18(1):47–66. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-006-9353-2.
Wakeling AE, Bowler J. Steroidal pure antioestrogens. J Endocrinol. 1987 Mar;112(3):R7-10. Available from: https://joe.bioscientifica.com/view/journals/joe/112/3/joe_112_3_023.xml.
Fawell SE, White R, Hoare S, Sydenham M, Page M, Parker MG. Inhibition of estrogen receptor-DNA binding by the “pure” antiestrogen ICI 164,384 appears to be mediated by impaired receptor dimerization. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990 Sep;87(17):6883–7. Available from: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.87.17.6883.
Boér K. Fulvestrant in advanced breast cancer: evidence to date and place in therapy. Ther Adv Med Oncol. 2017 Jul;9(7):465–79. Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1758834017711097
Howell A, Robertson JFR, Quaresma Albano J, Aschermannova A, Mauriac L, Kleeberg UR, et al. Fulvestrant, formerly ICI 182,780, is as effective as anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing after prior endocrine treatment. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2002 Aug 15;20(16):3396–403. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2002.10.057.
Osborne CK, Pippen J, Jones SE, Parker LM, Ellis M, Come S, et al. Double-blind, randomized trial comparing the efficacy and tolerability of fulvestrant versus anastrozole in postmenopausal women with advanced breast cancer progressing on prior endocrine therapy: results of a North American trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2002 Aug 15;20(16):3386–95. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2002.10.058.
Howell A, Robertson JFR, Abram P, Lichinitser MR, Elledge R, Bajetta E, et al. Comparison of fulvestrant versus tamoxifen for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women previously untreated with endocrine therapy: a multinational, double-blind, randomized trial. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1605–13. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2004.02.112.
Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, Torres R, Bondarenko IN, Khasanov R, et al. Results of the CONFIRM phase III trial comparing fulvestrant 250 mg with fulvestrant 500 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2010 Oct 20;28(30):4594–600. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2010.28.8415.
Leo AD, Jerusalem G, Petruzelka L, Torres R, Bondarenko IN, Khasanov R, et al. Final Overall Survival: Fulvestrant 500mg vs 250mg in the Randomized CONFIRM Trial. JNCI J Natl Cancer Inst. 2013 Dec 7;106(1):djt337. Available from: https://academic.oup.com/jnci/article/106/1/djt337/2517856
Di Leo A, Jerusalem G, Torres R, Verhoeven D, Pendergrass K, Malorni L, et al. First-line vs second-line fulvestrant for hormone receptor-positive advanced breast cancer: A post-hoc analysis of the CONFIRM study. The Breast. 2018 Apr 1;38:144–9. Available from: https://www.thebreastonline.com/article/S0960-9776(17)30805-6/abstract.
Kalinsky K, Bianchini G, Hamilton E, Graff SL, Park KH, Jeselsohn R, et al. Abemaciclib Plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer After Progression on CDK4/6 Inhibition: Results From the Phase III postMONARCH Trial. J Clin Oncol [Internet]. 2025 Mar 20 [cited 2025 Mar 19]; Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02086
Robertson JFR, Bondarenko IM, Trishkina E, Dvorkin M, Panasci L, Manikhas A, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Lond Engl. 2016 Dec 17;388(10063):2997–3005. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32389-3/abstract
Robertson JFR, Shao Z, Noguchi S, Bondarenko I, Panasci L, Singh S, et al. Fulvestrant Versus Anastrozole in Endocrine Therapy–Naïve Women With Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival in the Phase III FALCON Trial. J Clin Oncol. 2025 Jan;0(0):JCO.24.00994. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00994.
FDA Expands Approval of Fulvestrant for Breast Cancer - NCI [Internet]. 2017 [cited 2025 Feb 15]. Available from: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-fulvestrant-breast-cancer
Iorfida M, Mazza M, Munzone E. Fulvestrant in Combination with CDK4/6 Inhibitors for HER2- Metastatic Breast Cancers: Current Perspectives. Breast Cancer Targets Ther. 2020 Mar 18;12:45–56. Available from: https://www.dovepress.com/fulvestrant-in-combination-with-cdk46-inhibitors-for-her2--metastatic--peer-reviewed-fulltext-article-BCTT.
Zhao Y, Geng C, Zhang H, Cai L, Yao H, Lin Y, et al. Tolerability and effectiveness of fulvestrant as first-line endocrine therapy in unselected patients with advanced breast cancer (ABC): Results of a multicenter, single arm, non-interventional study. J Clin Oncol. 2023 Jun;41(16_suppl):e13061–e13061. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e13061.
Lerner A, Keshwani K, Okines A, Sanderson B, Board RE, Flynn M, et al. A Multicentre Retrospective Study of Fulvestrant Use and Efficacy in Advanced/Metastatic Breast Cancer. Clin Oncol. 2022 Apr 1;34(4):261–6. Available from: https://www.clinicaloncologyonline.net/article/S0936-6555(21)00498-2/fulltext.
Watanabe J, Hayashi T, Tadokoro Y, Nishimura S, Takahashi K. Clinical pattern of primary systemic therapy and outcomes of estrogen receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a review of a single institution. Breast Cancer Res Treat. 2017 Dec;166(3):911–7. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-017-4478-z.
Lobbezoo DJA, van Kampen RJW, Voogd AC, Dercksen MW, van den Berkmortel F, Smilde TJ, et al. In real life, one-quarter of patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer receive chemotherapy as initial palliative therapy: a study of the Southeast Netherlands Breast Cancer Consortium. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2016 Feb;27(2):256–62. Available from: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(19)35546-2/fulltext.
Blancas I, Olier C, Conde V, Bayo JL, Herrero C, Zarcos-Pedrinaci I, et al. Real-world data of fulvestrant as first-line treatment of postmenopausal women with estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. Sci Rep. 2021 Feb 19;11:4274. Available from: https://www.nature.com/articles/s41598-021-83622-1.
McGuire A, Brown JAL, Malone C, McLaughlin R, Kerin MJ. Effects of Age on the Detection and Management of Breast Cancer. Cancers. 2015 May 22;7(2):908–29. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/7/2/815
Ellis MJ, Llomcbart-Cussac A, Feltl D, Dewar JA, Jasiówka M, Hewson N, et al. Fulvestrant 500 mg Versus Anastrozole 1 mg for the First-Line Treatment of Advanced Breast Cancer: Overall Survival Analysis From the Phase II FIRST Study. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3781–7. Available from: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2015.61.5831.
Skinner KE, Olufade T, Walker MS, Schwartzberg LS. Real-world effectiveness of fulvestrant monotherapy as first endocrine treatment in patients with metastatic breast cancer. Breast J. 2020 Feb;26(2):112–9. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/tbj.13492.
Lei W, Li H, Song G, Zhang R, Ran R, Yan Y, et al. Efficacy and Safety of Fulvestrant 500mg in Hormone-receptor Positive Human Epidermal Receptor 2 Negative Advanced Breast Cancer: A Real-world Study in China. J Cancer. 2020 Sep 23;11(22):6612–22. Available from: https://www.jcancer.org/v11p6612.html.
Kawaguchi H, Masuda N, Nakayama T, Aogi K, Anan K, Ito Y, et al. Outcomes of fulvestrant therapy among japanese women with advanced breast cancer: a retrospective multicenter cohort study (JBCRG-C06; Safari). Breast Cancer Res Treat. 2017 Jun;163(3):545–54. Available from: https://link.springer.com/article/10.1007/s10549-017-4212-x.
Luhn P, O’Hear C, Ton T, Sanglier T, Hsieh A, Oliveri D, et al. Abstract P4-13-08: Time to treatment discontinuation of second-line fulvestrant monotherapy for HR+/HER2− metastatic breast cancer in the real-world setting. Cancer Res. 2019 Feb 15;79(4_Supplement):P4-13–08. Available from: https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/4_Supplement/P4-13-08/639727/Abstract-P4-13-08-Time-to-treatment.
Lv M, Mao Y, Ma T, Wang Y, Liu X, Song Y, et al. Real-World Efficacy of Fulvestrant Monotherapy as the First Treatment or Maintenance Treatment in Patients with Metastatic Breast Cancer. Breast Care. 2021 Aug;16(4):368–75. Available from: https://karger.com/brc/article/16/4/368/819799/Real-World-Efficacy-of-Fulvestrant-Monotherapy-as.
Andrahennadi S, Sami A, Haider K, Chalchal HI, Le D, Ahmed O, et al. Efficacy of Fulvestrant in Women with Hormone-Resistant Metastatic Breast Cancer (mBC): A Canadian Province Experience. Cancers. 2021 Jan;13(16):4163. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/13/16/4163.
