การแสดงออกของยีน Metastasis suppressor 1 ต่อความสัมพันธ์ ของข้อมูลทางคลินิกและการรอดชีพของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม

ผู้แต่ง

  • นันทนา มีศิริพันธุ์ สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
  • อนงค์ เทพสุวรรณ์ สถาบันมะเร็งแห่งชาติ

คำสำคัญ:

การแสดงออกของยีน MTSS1, มะเร็งเต้านม, อัตราการรอดชีพ

บทคัดย่อ

Metastasis suppressor 1 หรือ MTSS1 คือ โปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการยับยั้งการแพร่กระจายมะเร็งไปยังบริเวณอื่น ปัจจุบันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าโปรตีน MTSS1 ควบคุมเซลล์มะเร็งอย่างไร ดังนั้นการวิจัยนี้จึงมุ่งศึกษาความสัมพันธ์ของการแสดงออกของยีน MTSS1 กับเพศ อายุ ลักษณะทางพยาธิวิทยา ระยะของโรคมะเร็ง การแพร่กระจายไปอวัยวะอื่น ๆ และอัตราการรอดชีพ โดยศึกษาการแสดงออกของยีน MTSS1 จากตัวอย่างชิ้นเนื้อผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม จำนวน 118 ตัวอย่าง อายุ 34-82 ปี (ค่าเฉลี่ย 53.2+9.8 ปี) ลักษณะทางพยาธิของชิ้นเนื้อตัวอย่างเป็น Invasive ductal carcinoma 105 ตัวอย่าง (88.98%) ด้วยเทคนิคTaqMan real-time PCR ติดตามการรอดชีพของผู้ป่วยจากเวชระเบียนและทะเบียนราษฎร์ และวิเคราะห์ความสัมพันธ์กับตัวแปรต่าง ๆ พบว่า ยีน MTSS1 มีการแสดงออกเพิ่มขึ้นตั้งแต่ 0.003-19.284 เท่า เมื่อเทียบกับยีน beta-actin (internal control) โดยตัวอย่างชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะที่ 1 และ 2 จำนวน 84 ตัวอย่าง พบการแสดงออกของยีน MTSS1 เพิ่มขึ้นเท่ากับ 1.83±2.89 เท่า และตัวอย่างชิ้นเนื้อจากผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะที่ 3 และ 4 จำนวน 34 ตัวอย่าง พบการ แสดงออกของยีน MTSS1 เพิ่มขึ้นเท่ากับ 1.98±3.65 เท่า จะเห็นได้ว่าการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีน MTSS1 ของผู้ป่วยมะเร็งระยะท้าย (ระยะที่ 3 และ 4) มากกว่าผู้ป่วยระยะแรก (ระยะที่ 1 และ 2) เล็กน้อย (P=0.899) ในส่วนของการกระจายของโรคพบว่า 19 ตัวอย่าง (16.10 %) มีการแสดงออกของยีน MTSS1 เพิ่มขึ้นกว่ากลุ่มที่ไม่พบการกระจายตัวของโรค แต่ไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.413) ขณะที่การแสดงออกของยีน MTSS1ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอัตราการรอดชีพ ≤ 60 เดือน และกลุ่มที่มีอัตราการรอดชีพ > 60 เดือน พบว่า มีความแตกต่างกันอย่างมี นัยสำคัญทางสถิติ (P=0.048) ดังนั้นจึงสรุปได้ว่าการแสดงออกของยีน MTSS1 ไม่มีความสัมพันธ์กับอายุ ลักษณะทางพยาธิวิทยา และการแพร่กระจายไปอวัยวะอื่น ๆ แต่มีความสัมพันธ์กับอัตราการรอดชีพของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม จึงอาจนำการแสดงออกของยีน MTSS1 มาใช้เป็นตัวบ่งชี้หรือพยากรณ์อัตราการอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมได้

เอกสารอ้างอิง

Ataollahi, M. R, Sharifi J, Paknahad M. R, Paknahad A .Breast cancer and associated fac-tors: a review. J Med Life 2015;8:6-1.PMID: 28316699.

Parr C, Jiang G. W. Metastasis suppressor 1 (MTSS1) demonstrates prognostic value and anti-metastatic properties in breast cancer. Eur J Cancer 2009; 45:1673-83.PMID:19 328678.

Du P, Ye L, Ruge F, Yang Y, Jiang W.G. Metastasis suppressor-1, MTSS1, acts as a putative tumour suppressor in human bladder cancer. Anticancer Res 2011; 31:3205-12.PMID: 21965727.

Fournier R. E, Ruddle F. H. Stable association of the human transgenome and host murine chromosomes demonstrated with trispecific microcell hybrid. Proc Natl Acad Sci U S A1977;74: 3937-41.doi:10.1073/pnas.74.9.3937.

Fournier R. E, Ruddle, F. H. Microcell-mediated transfer of murine chromosomes into mouse, Chinese hamster, and human somatic cells.PNAS 1977;74:319-23.doi.org/10.1073/pnas.74.1.319.

Yan J, Yang Q, Huang Q. Metastasis suppressor genes. Histol Histopathol 2013;28:285-92.PMID: 23348381.

Freije JM, MacDonald NJ, Steeg PS. Nm 23 and tumour metastasis: basic and translational advances. Biochem Soc Symp 1998;63:261-71.PMID: 9513729.

Gunduz M, Ayhan A, Gullu I, Onerci M, Hosal AS, Gursel B, et al. Nm23 Protein expression in larynx cancer and the relationship with metastasis. Eur J Cancer 1997;33:2338-41.PMID: 9616278.

Lee YG, Macoska JA, Korenchuk S, Pienta KJ. MIM, a potential metastasis Suppressor gene in bladder cancer. Neoplasia 2002;4:291-4.PMID:12082544.

Wang F, Liu Y, Zhang H. Loss of MTSS1 expression is an independent prognostic factor for Hilar cholangiocarcinoma. Pathol Oncol Res 2013;19:815-20.PMID: 23852458.

Mattila P. K, Salminen M, Yamashiro T, Lappalainen P. Mouse MIM, a tissue-specific regulator of cytoskeletal dynamics, interacts with ATP-actin mono-mers through its C-terminal WH2 domain. J Biol Chem 2002;

:82452-59.PMID: 12482861

Lee SH, Kerff F, Chereau D, Ferron F, Klug A , Dominguez R. Structural basis for the actin-binding function of missing-in-metastasis.Structure 2007;15:145-55. PMID:17292833.

Mattila, P. K, Pykäläinen A, Saarikangas J, Paavilainen V. O, Vihinen H, Jokitalo E, et al. Missing-in-metastasis and IRSp53 deform PI(4,5)P2-rich membranes by an inverse BAR domain-like mechanism. J Cell Biol 2007;

:953-64. PMID:17371834.

Glassmann A, Molly S, Surchev L, Nazwar T.A, Holst M, Hartmann W,et al. Developmentalexpression and differentiation-related neuron-specific splicing of metastasis suppressor 1 (Mtss1) in normal and transformed cerebellar cells. BMC Dev Biol 2007;7:111.doi:10.1186/1471-213X-7-111.

Woodings JA, Sharp SJ, Machesky LM. MIM-B, a putative metastasis suppressor protein, binds to actin and to protein tyrosine phosphatase delta. Biochem J 2003;371:463-71.PMID:12570871.

Kayser G, Csanadi A, Kakanou S, Prasse A, Kassem A, Stickeler E, et al. Down regulation of MTSS1 expression is an independent prognosticator in squamous cell carcinoma of the lung. Br J Cancer 2015;112:866-73.

doi:10.1038/bjc.2015.2.

Callahan C. A, Ofstad T, Horng L, Wang J. K, Zhen H. H, Coulombe P. A, et al . MIM/BEG4, a sonic hedgehog-responsive gene that potentiates Gli-dependent transcripttion.Genes Dev 2004;18, 2724-29. doi: 10.1101/gad.1221804.

Cachin F, Prince H. M, Hogg A, Ware R. E, Hicks R. J. Powerful prognostic stratifi-cation by [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with metastatic breast cancer treated with high-dose chemotherapy. J Clin Oncol 2006;24:3026-31. doi:10.1200/JCO.2005.04.6326.

Ma S, Guan XY, Lee Tk, Chan KW. Clinicopathological significance of missing in metastasis B expression in hepatocellular carcinoma. Hum Pathol 2007;38:1201-6.

Parr C, Jiang WG. Metastasis suppressor 1 (MTSS1) demonstrates prognostic value and anti-metastatic properties in breast cancer. Eur J Cancer 2009;45:1673-83.

Loberg R. D, Neeley C. K, Adam-Day L. L, Fridman Y, St John L. N, Nixdorf S , et al. Differential expression analysis of MIM (MTSS1) splice variants and a functional role of MIM in prostate cancer cell Int J Oncol 2005;26:1699-705.

Dawson J. C, Timpson P, Kalna G, Machesky L. M. Mtss1 regulates epidermal growth factor signaling in head and neck squamous carcinoma cells.Oncogene 2012; 31:1781-93. doi:10.1038/onc.2011.376.

Liu K, Wang G, Ding H, Chen Y, Yu G , Wang J. Downregulation of metastasis suppressor 1(MTSS1) is associated with nodal metastasis and poor outcome in Chinese patients with gastric cancer. BMC cancer 2010;10:428.

Xie F, Ye L, Chen J, Wu N, Zhang Z, Yang Y, et al. The impact of Metastasis Suppressor-1, MTSS1, on oesophageal squamous cell carcinoma and its clinical signifi-cance. J Transl Med 2011;9:1-10.

Cong Z, Zhao Q, Yang B, Cong D, Zhou Y, Lei X, et al. Ginsenoside Rh3 Inhibits Proliferation and Induces Apoptosis of Colorectal Cancer Cells. Pharmacology2020;105:329-38.

Sung H, Ferlay J, Siegel R. L, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A,et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimatesof incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209-49

Zhong J, Shaik S, Wan L, Tron A. E, Wang Z, Sun L, et al. SCF β-TRCP targets MTSS1 for ubiquitination-mediated destructtion to regulate cancer cell proliferation and migration.Oncotarget 2013;4:2339-53.

Nixdorf S, Grimm M. O, Loberg R., Marreiros A, Russell P. J, Pienta K, et al. Expression and regulation of MIM (Missing In Metastasis), a novel putative metastasis suppressor gene, and MIM-B, in bladder cancer cell lines. Cancer Lett 2004;215:209-20.

Du P, Ye L, Li H, Yang Y, Jiang W. G. The tumour suppressive role of metastasis suppressor-1, MTSS1, in human kidney cancer, a possible connection with the SHH pathway. J Exp Ther Oncol 2012;10:91-9.PMID: 23350348.

Folgueira M. A, Carraro D. M, Brentani H, Patrão D. F, Barbosa E. M, Netto M. M, et al. Gene expression profile associated with response to doxorubicin-based therapy in breast cancer. Clin Cancer Res 2005;11:7434-43.

ดาวน์โหลด

เผยแพร่แล้ว

2021-08-21

ฉบับ

ประเภทบทความ

บทความวิจัย