ภาวะพหุสัณฐานของยีน CYP3A5 ในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิด ไม่ใช่เซลล์เล็กระยะลุกลามที่รักษาด้วยเคมีบำบัดสูตรที่มียาพาคลิแทคเซล

บทคัดย่อ

พาคลิแทคเซลเป็นยาเคมีบำบัดที่แนะนำให้ใช้เป็นตัวเลือกลำดับแรกในผู้ป่วยที่มีการลุกลามของมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก และภาวะพหุสัณฐานของยีนที่สัมพันธ์กับกระบวนการเมแทบอลิซึมของยาพาคลิแทคเซลอาจส่งผลกระทบต่อผลการรักษาและการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยา การศึกษานี้วัตถุประสงค์เพื่อ หาความชุกของภาวะพหุสัณฐานของยีน CYP3A5 rs776746 และวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะพหุสัณฐานของยีน CYP3A5กับผลการรักษาด้วยเคมีบำบัดสูตรที่มียาพาคลิแทคเซลจากผู้ ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็กระยะลุกลามจำนวน49 ราย พบความชุกของ CYP3A5*3 เท่ากับร้อยละ 67.5 และความถี่จีโนไทป์ของ CYP3A5*1/*1, CYP3A5*1/*3 และCYP3A5*3/*3 เท่ากับ 4, 30 และ 24 ราย คิดเป็นร้อยละ 6.9, 51.7 และ 41.4 ตามลำดับ อัตราการตอบสนองต่อการรักษาของกลุ่มที่มีจีโนไทป์ แบบ *1/*1 และ *1/*3 อยู่ที่ร้อยละ 31 สูงกว่ากลุ่มทีมีจีโนไทป์ แบบ *3/*3 ซึ่งมีอัตราการตอบสนองอยู่ที่ร้อยละ 25 (P=0.646) สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาพบอาการปลายประสาทอักเสบมากที่สุดร้อยละ 69.4 รองลงมาคือภาวะโลหิตจางและภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลตํ่า พบร้อยละ 65.3 และร้อยละ42.8 ตามลำดับ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีความรุนแรงระดับ 3-4 พบมากที่สุดคือภาวะโลหิตจางพบร้อยละ 10.2 รองลงมาคือภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลตํ่าพบร้อยละ 8.2 และพบว่ากลุ่มทีมี จีโนไทป์ แบบ CYP3A5 *3/*3 มีอัตราการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบเลือดระดับ 3-4 มากกว่ากลุ่มอื่น(ร้อยละ 25 และร้อยละ 17.2 ตามลำดับ) ทั้งนี้จากผลการศึกษาไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างภาวะพหุสัณฐานของยีน CYP3A5 กับการตอบสนองต่อการรักษาและการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาพา คลิแทคเซล อย่างไรก็ตามจากการศึกษานีพบว่าผู้ป่วยทีมีประวัติคนในครอบครัวเป็นมะเร็งมีโอกาสทีโรคจะควบคุมไม่ได้มากกว่าผู้ป่วยทีไม่มีประวัติคนในครอบครัวเป็นมะเร็ง 6.75 เท่า(95% CI=1.67-27.34, P=0.005)