ผลของยีน sD ต่อการแสดงออกของแอนติเจน s

บทคัดย่อ

บทคัดย่อ

หมู่โลหิต MNS มีความสำคัญทางคลินิกในประชากรไทย ซึ่งแตกต่างจากชาวผิวขาว ซึ่งแอนติเจนควบคุมโดยยีน GYPA และ GYPB ที่มีความใกล้เคียงกันมาก ทำให้เกิดลักษณะ gene conversion จากการเปลี่ยนแปลงลำดับเบส (single nucleotide polymorphism; SNPs) หรือการแลกเปลี่ยนระหว่างยีน (hybrid gene) ส่งผลให้มีความหลากหลายของแอนติเจนสูง การตรวจแอนติเจนหมู่โลหิต MNS จึงมีความซับซ้อนเพิ่มขึ้น จำเป็นต้องเฝ้าระวังผลที่ผิดปกติ และตรวจยืนยันด้วยเทคนิคระดับโมเลกุลเพิ่มเติม เพื่อให้ได้ผลที่ถูกต้อง  s^D เป็นแอนติเจนในหมู่โลหิต MNS ลำดับที่ 23 ซึ่งเกิดจาก SNPs c.173C > G บนยีน GYPB โดยจัดอยู่ในกลุ่ม low-incidence antigen คือ มีความถี่น้อยกว่าร้อยละ 1 ในประชากร อย่างไรก็ตามการศึกษาความถี่ในคนไทย โดยใช้เทคนิคทางซีโรโลยีพบว่า ความถี่ของแอนติเจน s^D  ในตัวอย่างผู้บริจาคโลหิตหมู่ O คือร้อยละ 2 และมีรายงานแอนติบอดีสามารถทำให้เกิดโรคเม็ดเลือดแดงแตกในทารกแรกเกิดอย่างรุนแรงอีกด้วย นอกจากนี้พบว่า เซลล์เม็ดเลือดแดงที่เป็น s^D+ ทำให้เกิดการแสดงออกของแอนติเจน s อ่อนลงกว่าการแสดงออกในเซลล์เม็ดเลือดแดงทั่วไป ผู้บริจาคโลหิตชาวไทยรายหนึ่งพบผลการตรวจแอนติเจน s ให้ผลไม่สอดคล้องกันระหว่างการตรวจด้วยน้ำยาสำเร็จรูปที่ต่างโคลนกัน ผลการทดสอบด้วยเทคนิคอณูชีววิทยาด้วยน้ำยาสำเร็จรูปแปลผลแอนติเจน s+ จึงทำการทดสอบ Sanger sequencing พบว่าผู้บริจาคโลหิตรายนี้มี  รูปแบบยีนของ GYPB*sD allele แบบ homologous ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดผลไม่สอดคล้องกันในการตรวจแอนติเจน s นี้ รายงานนี้จึงเป็นรายงานแรกที่มีการกล่าวถึงรูปแบบยีน GYPB*sD allele ในระดับ homozygous ในคนไทย ที่ทำให้เกิดผลลบปลอมในการตรวจแอนติเจน s ด้วยน้ำยา monoclonal anti-s clone P3YAN3

Abstract:

The MNS blood group system is considered clinically significant in the Thai population, which differs from that observed in the Caucasian populations. It is governed by the highly homologous GYPA and GYPB genes, with   high polymorphism from various single nucleotide polymorphisms (SNPs) or gene conversion (hybrid genes). Antigen testing for the MNS blood group system is increasingly intricate and requires vigilance in monitoring for abnormal results, followed by molecular confirmation to ensure accuracy. The s^D antigen, designated as the MNS23 antigen encoded by c.173C > G of the GYPB gene  is classified as a low-incidence antigen with a frequency below 1%. However, serological studies of Thai individuals revealed an s^D antigen frequency of approximately 2% among random group O blood donors. Notably, s^D antigen has been reported to cause severe hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN). In addition, s^D+ red blood cells are associated with altered s antigen expression compared to standard s+ red blood cells. It is crucial to confirm that blood donors do not possess antigens corresponding to the patient’s antibodies before transfusion. A Thai blood donor was observed to have discrepancy s phenotyping using different monoclonal anti-s and molecular technique using commercial kit showed s+ phenotype. Sanger sequencing was performed and revealed this donor has homozygous GYPB*sD allele as  the cause of discrepancy results. This report is the first to describe the homozygous GYPB*sD allele causing false negative s phenotyping using monoclonal anti-s clone P3YAN3 in the Thai population.