เภสัชจลนศาสตร์ของแฟคเตอร์แปดที่ได้มาจากการสังเคราะห์โดยเทคโนโลยี รีคอมบิแนนท์ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย เอ, การศึกษาแบบหลายสถาบัน ในประเทศไทย
คำสำคัญ:
เภสัชจลนศาสตร์, แฟคเตอร์แปดเข้มข้นชนิดเตรียมจากพันธุวิศวกรรม, ผู้ป่วยเด็ก, โรคฮีโมฟีเลียเอบทคัดย่อ
บทนำ แฟคเตอร์แปดที่ได้มาจากการสังเคราะห์โดยเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ (rFVIII) ถูกสร้างขึ้นมาเพื่อลดผลข้างเคียงที่เกิดจากการ
ให้ผลิตพันธุ์ที่ผลิตจากพลาสมาซึ่งผู้ป่วยเด็กฮีโมฟีเลียเอในประเทศไทยมีการใช้ rFVIII เพื่อรักษามากขึ้น อย่างไรก็ตามการศึกษาเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ rFVIII ส่วนใหญ่เป็นการศึกษาในผู้ใหญ่ และมีการศึกษาน้อยมากที่ทำในเด็กไทย วัตถุประสงค์ เพื่อศึกษา
เภสัชจลนศาสตร์ของ standard half-life (SHL) rFVIII และหาความสัมพันธ์ของค่าทางเภสัชจลศาสตร์กับลักษณะพื้นฐานของผู้ป่วย
เด็กฮีโมฟีเลีย เอ วิธีการศึกษา การศึกษาไปข้างหน้าโดยศึกษาในหลายสถาบัน ผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษาคือ เด็กฮีโมฟีเลียเอ ชนิด
รุนแรงที่เข้ารับรักษาที่โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ โรงพยาบาลพระปกเกล้า และโรงพยาบาลสวรรค์ประชารักษ์ ซึ่งจะได้รับการตรวจระดับ
แฟคเตอร์แปดก่อนและหลังจากการให้ Recombinate® (50±5 ยูนิตต่อน้ำหนักตัว) ที่ 0.25, 0.5, 1, 12 และ 24 ชั่วโมง ผลการศึกษา
เด็กฮีโมฟีเลียเอชนิดรุนแรง 13 คนที่เข้าร่วมการศึกษา ซึ่งมีค่าทางเภสัชจลนศาสตร์ คือ ค่าเฉลี่ยระดับแฟคเตอร์แปดสูงสุด 84.55 ยูนิต/
เดซิลิตร ปริมาตรกระจายตัว 66.35 มิลลิลิตร/กิโลกรัม ค่าครึ่งชีวิต 8.53 ชั่วโมง อัตราการกำจัดยา 5.49 มิลลิลิตร/ชั่วโมง/กิโลกรัม
AUC0-24 777.93 ยูนิต.ชั่วโมง/เดซิลิตร และ AUC 928.01 ยูนิต.ชั่ว โมง/เดซิลิตร จากผลการศึกษายังพบว่าปริมาณ rFVIII ต่อน้ำหนัก
มีความสัมพันธ์ทางสถิติอย่างมีนัยสำคัญกับระดับแฟคเตอร์แปดสูงสุด (p-value = 0.002) และ AUC0-24 (p-value = 0.057) สรุป
การศึกษานี้เป็นการศึกษาทางเภสัชจลศาสตร์ของ rFVIII ในเด็กไทย จากผลการศึกษาพบว่ามีความแตกต่างจากการศึกษาก่อนหน้า
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia.2020;26:1-158.
Llinás A. Haemophilic arthropathy. Haemophilia.2010;16:121.
Chuansumrit A, Mahasandana C, Chinthammitr Y, Pongtanakul B, Laossombat V, Nawarawong W, et al. National survey of patients with hemophilia and other congenital bleeding disorders in Thailand. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2004;35:445-9.
Kaufman RJ, Wasley LC, Dorner AJ. Synthesis, processing, and secretion of recombinant human factor VIII expressed in mammalian cells. J Biol Chem.1988;263:6352-62.
Gomperts E, Lundblad R, Adamson R. The manufacturing process of recombinant factor VIII, recombinate. Transfus Med Rev. 1992;6:247-51.
Kaufman RJ, Wasley LC, Davies MV, Wise RJ, Israel DI, Dorner AJ. Effect of von Willebrand factor coexpression on the synthesis
and secretion of factor VIII in Chinese hamster ovary cells. Mol Cell Biol. 1989;9:1233-42.
The United States Food and Drug Administration. RECOMBINATE [Antihemophilic Factor (Recombinant)] [Internet]. 2022 [cited 2022
Sep 9]. Available from: https://www.fda.gov/media/78282/download
Bray GL, Gomperts ED, Courter S, Gruppo R, Gordon EM, Manco-Johnson M, et al. A multicenter study of recombinant factor VIII (Recombinate®): safety, efficacy, and inhibitor risk in previously untreated patients with hemophilia A. The Recombinate Study Group. Blood. 1994;83:2428-35.
Ewenstein BM, Gomperts ED, Pearson S, O’Banion ME. Inhibitor development in patients receiving recombinant factor VIII (Recombinate rAHF/Bioclate): a prospective pharmacovigilance study. Haemophilia. 2004;10:491-8.
White GC 2nd, McMillan CW, Kingdon HS, Shoemaker CB. Use of recombinant antihemophilic factor in the treatment of two patients with classic hemophilia. N Engl J Med. 1989;320:166-70.
Lee CA, Owens D, Bray G, Giangrande P, Collins P, Hay C, et al. Pharmacokinetics of recombinant factor VIII (recombinate) using
one-stage clotting and chromogenic factor VIII assay. Thromb Haemost. 1999;82:1644-7.
Chen ZP, Li PJ, Li G, Tang L, Zhen YZ, Wu XY, et al. Pharmacokinetic Studies of Factor VIII in Chinese Boys with Severe Hemophilia A: A Single-Center Study. Chin Med J. 2018;131:1780-5
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
ฉบับ
ประเภทบทความ
สัญญาอนุญาต
ลิขสิทธิ์ (c) 2022 วารสารโลหิตวิทยาและเวชศาสตร์บริการโลหิต
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
