ขนาดยาซัลแบกแทมในผู้ป่วยเด็กที่ติดเชื้อ Acinetobacter baumannii โดยใช้แบบจำลองมอนติคาร์โล

Main Article Content

ฐิติณัชช์ เด็ดแก้ว
ภูริ เจริญสุข
พีรพัฒน์ ทรัพย์พฤทธิกุล
วีรยุทธ แซ่ลิ้ม
วรพิสิฐ ธีราทร
ณิชกานต์ ศุภกิจวณิชกุล

บทคัดย่อ

บทนำ : Acinetobacter baumannii (A. baumannii) เป็นเชื้อแบคทีเรียแกรมลบที่ปัจจุบันพบรายงานการดื้อยาเพิ่มมากขึ้น โดยมีคำแนะนำให้ใช้ยาซัลแบกแทมในขนาดสูง แต่การศึกษาในผู้ป่วยเด็กมีจำกัด จึงต้องมีการประยุกต์ใช้ความรู้ทางเภสัชจลนศาสตร์มากำหนดขนาดยา


วัตถุประสงค์การวิจัย : เพื่อศึกษาค่าตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาซัลแบกแทมในผู้ป่วยเด็กอายุ 1 ถึง 12 ปี ที่มีการติดเชื้อ A. baumannii และนำมากำหนดขนาดยาที่เหมาะสมโดยใช้แบบจำลองมอนติคาร์โล


วิธีดำเนินการวิจัย : ทบทวนวรรณกรรม เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ และการให้ยาซัลแบกแทมในผู้ป่วยเด็ก นำค่าตัวแปรที่ได้มากำหนดขนาดยาโดยใช้แบบจำลองมอนติคาร์โล และคำนวณค่าร้อยละของเวลาที่ระดับยาในเลือดสูงกว่าค่าระดับยาต่ำสุดที่สามารถยับยั้งเชื้อได้ (MIC) อย่างน้อยร้อยละ 60 แล้วนำมาคิดความน่าจะเป็นที่ระดับยาจะถึงเป้าหมายโดยให้มีค่ามากกว่าร้อยละ 80


ผลการวิจัย : ที่ค่า MIC น้อยกว่า 2 มก.ต่อลิตร ขนาดยาที่แนะนำคือ 25-200 มก. ต่อ กก. ทุก 4 ชม.และ 150-200 มก. ต่อ กก. ทุก 6 ชม. สำหรับค่า MIC ระหว่าง 4-8 ต่อลิตร ขนาดยา คือ 150-200 มก. ต่อ กก. ทุก 4 ชม. และที่ค่า MIC 16 มก.ต่อลิตร ขนาดยา คือ 200 มก.ต่อ กก. ทุก 4 ชั่วโมง


สรุปผล : ขนาดยาที่ได้เป็นแนวทางในการรักษาการติดเชื้อ A. baumannii ในผู้ป่วยเด็กที่ทำให้ได้ระดับยาถึงดัชนีเป้าหมายมากกว่าร้อยละ 80 ที่ MIC ค่าต่าง ๆ แต่ควรนำไปใช้ด้วยความระมัดระวัง และมีการติดตามอาการทางคลินิกอย่างใกล้ชิด

Article Details

บท
นิพนธ์ต้นฉบับ

References

Wu HJ, Xiao ZG, Lv XJ, Huang HT, Liao C, Hui C-Y, et al. Drug-resistant Acinetobacter baumannii: from molecular mechanisms to potential therapeutics (Review). Exp Ther Med. 2023;25(5):209. doi: 10.3892/etm.2023.11908.

Principe L, Di Bella S, Conti J, Perilli M, Piccirilli A, Mussini C, et al. Acinetobacter baumannii resistance to sulbactam/ durlobactam: a systematic review. Antibiotics (Basel). 2022;11(12):1793. doi: 10.3390/antibiotics11121793.

O’Donnell JP, Bhavnani SM. The Pharmacokinetics/Pharmacodynamic relationship of Durlobactam in combination with Sulbactam in Vitro and in Vivo infection Model Systems Versus Acinetobacter baumannii-calcoaceticus Comples. Clin Infect Dis. 2023;76Suppl2:S202-9. doi: 10.1093/cid/ciad096.

Wang X, Xiong L, Yu W, Huang C, Ji J, Ying C, et al. Evaluation of piperacillin/ sulbactam, piperacillin/tazobactam and cefoperazone/sulbactam dosages in gram-negative bacterial bloodstream infections by Monte Carlo simulation. Antibiotics (Basel). 2023;12(2):363. doi: 10.3390/antibiotics120202363.

Schaad UB, Guenin K, Straehl P. Single-dose pharmacokinetics of intravenous sulbactam in pediatric patients. Rev Infect Dis. 1986;8Suppl5:S512-7. doi: 10.1093/chlinids/8.supplement_5.s512.

Nahata MC, Vashi VI, Swanson RN, Messing MA, Chung M. Pharmacokinetics of ampicillin and sulbactam in pediatric patients. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43(5):1225-9. doi: 10.1128/AAC.43.5.1225.

Onita T, Ikawa K, Ishihara N, Tamaki H, Yano T, Naora K, et al. Pharmacodynamic evaluation of Ampicillin-sulbactam in pediatric patients using plasma and urine data. Pediatric Infect Dis J. 2022;41(5):411-6. doi: 10.1097/INF.0000000000003496.

Chaijamorn W, Charoensareerat T, Srisawat N, Pattharachayakul S, Boonpeng A. Cefepime dosing regimens in critically ill patients receiving continuous renal replacement therapy: a Monte Carlo simulation study. J Intensive Care. 2018;6:61. doi: 10.1186/s40560-018-0030-8.

Charoensareerat T, Chaijamorn W, Kerdnimith P, Kosumwisaisakul N, Teeranaew P, Rungkitwattanakul D, et al. Optimal meropenem dosing regimens in patients undergoing continuous renal replacement therapy: systematic review and Monte Carlo simulations. Blood Purif. 2023;52(6):503-15. doi: 10.1159/000529694.

Chen H, Liu Q, Chen Z, Li C. Efficacy of sulbactam for the treatment of Acinetobacter baumannii complex infection: A systematic review and meta-analysis. J Infect Chemother. 2017;23(5):278-85. doi: 10.1016/j.jiac.2017.01.005.

Jaruratanasirikul S, Nitchot W, Wongpoowarak W, Samaeng M, Nawakitrangsan M. Population pharmacokinetics and Monte Carlo simulations of sulbactam to optimize dosage regimens in patients with ventilator-associated pneumonia caused by Acinetobacter baumannii. Eur J Pharm Sci. 2019;136:104940. doi: 10.1016/j.ejps. 2019.05.018.

Jaruratanasirikul S, Wongpoowarak W, Wattanavijitkul T, Sukarnjanaset W, Samaeng M, Nawakitrangsan M, et al. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics modeling to optimize dosage regimens of sulbactam in critically Ill patients with severe sepsis caused by acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(12):7236-44. doi: 10.1128/AAC.01669-16.

Liu J, Shu Y, Zhu F, Feng B, Zhang Z, Liu L, et al. Comparative efficacy and safety of combination therapy with high-dose sulbactam or colistin with additional antibacterial agents for multiple drug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii infections: a systematic review and network meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2021;24:136-47. doi: 10.1016/j.jgar.2020.08.021.

Rungkitwattanakul D, Charoensareerat T, Kerdnimith P, Kosumwisaisakul N, Teeranaew P, Boonpeng A, et al. Imipenem dosing recommendations for patients undergoing continuous renal replacement therapy: systematic review and Monte Carlo simulations. Ren Replace Ther. 2021;7(61):1-11. doi: 10.1186/s41100-021-00380-6.

Setiawan E, Cotta MO, Abdul-Aziz MH, Widjanarko D, Sosilya H, Lukas DL, et al. Population pharmacokinetics and dosing dimulations of Ampicillin and Sulbactam in Hospitalised adult patients. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):573-86. doi: 10.1007/s40262-023-01219-5.

Ye L, Cheng L, Kong L, Zhao X, Xie G, He J, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of cefoperazone/ sulbactam for the treatment of pediatric sepsis by Monte Carlo simulation. Anal Methods. 2022;14(11):1148-54. doi: 10.1039/d1ay01385h.

e-Phis System, Thammasat University Hospital. Statistics report on the prescription of Sulbactam as a single drug by physicians in pediatric patients at Thammasat University Hospital from January 2023 to October 2023. Pathum Thani: Thammasat University Hospital; 2023. (in Thai).

Zhu S, Zhang J, Lv Z, Zhu P, Oo C, Yu M, et al. Prediction of tissue exposures of Meropenem, Colistin, and Sulbactam in pediatrics using physiologically based pharmacokinetic modeling. Clin Pharmacokinet. 2022;61(10):1427-41. doi: 10.1007/s40262-022-01161-y.