ผลของสารสกัดจากกวาวเครือขาว (Pueraria candollei) และmiroestrol ต่อการทำงานของ P-glycoprotein ในลำไส้หนู mice

Main Article Content

เด่นพงศ์ พัฒนเศรษฐานนท์
ลติพร อุดมสุข
วราภรณ์ ภูตะลุน
กนกวรรณ จารุกําจร

บทคัดย่อ

บทนำ: กวาวเครือขาว Pueraria candollei Wall. ex Benth. var. mirifica (family Leguminosae) ได้ถูกนำมาใช้ประโยชน์ในทางแพทย์แผนไทยโดยจำหน่ายในรูปผลิตภัณฑ์สุขภาพอย่างกว้างขวาง โดยเน้นสรรพคุณด้านการชะลอวัย จึงเป็นที่น่าสนใจในการศึกษาผลของสารกัด และสารสำคัญ miroestrol ที่ได้จากกวาวเครือขาวต่อการทำงานของ P-glycoprotein ซึ่งเป็น efflux transporter ที่สำคัญที่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาหลายชนิด เพื่อเป็นข้อมูลการเกิดอัตรกิริยาระหว่างสมุนไพรกับยาในเชิงคลินิก วัตถุประสงค์การศึกษา: การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบผลของสารสกัดจากกวาวเครือขาว และ miroestrol ต่อการทำงานของ P-glycoprotein วัสดุและวิธีการทดลอง:  โดยพิจารณาจากผลของสารสกัดกวาวเครือขาว และ miroestrol ต่อการขนส่งสาร Rhodamine 123 ซึ่งเป็น substrate ของ P-glycoprotein ผ่านถุงสำไส้หนู กลับด้าน ในหลอดทดลอง ผลการศึกษา: ผลการศึกษาพบว่าสารสกัดทิงเจอร์กวาวเครือขาว และ ส่วนสกัด ethyl acetate ของกวาวเครือขาว ไม่มีผลต่อการยับยั้งการทำงานของ P-glycoprotein ส่วน miroestrol ซึ่งเป็นสารสำคัญที่พบในกวาวเครือขาวและมีฤทธิ์ต่อเอสโตรเจนสูง สามารถยับยั้งการทำงานของ P-glycoprotein ในลำไส้หนูได้เล็กน้อย โดยพบว่ามีฤทธิ์ยับยั้ง P-glycoprotein ได้ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 100 µM ขึ้นไป และเมื่อให้ miroestrol แก่หนูทดลองในขนาด 0.5 mg/kg/วัน ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (subcutaneous) เป็นเวลาติดต่อกัน 7 วัน พบว่าไม่มีการเปลี่ยนการแสดงออกของ ABCB1A และ ABCB1B mRNA สรุปผล: miroestrol และสารสกัดจากกวาวเครือขาวมีผลการต่อการทำงานของ P-glycoprotein น้อยมาก อย่างไรก็ตาม ควรมีการศึกษาเพิ่มเติมถึงผลของการบริโภคกวาวเครือขาวในระยะยาว และฤทธิ์ของสาระสำคัญชนิดต่างๆ ที่พบในกวาวเครือขาวต่อการทำงานของ protein transporter ชนิดอื่นๆ ต่อไป

Article Details

ประเภทบทความ
เภสัชศาสตร์ (Pharmaceutical Sciences)

เอกสารอ้างอิง

Albertazzi P, Pansini F, Bottazzi M, Bonaccorsi G, De Aloysio D, Morton MS. Dietary soy supplementation and phytoestrogen levels. Obstet Gynecol 1999;94:229-31.

Benson GK, Cowie AT, Hosking ZD. Mammogenic activity of miroestrol. J Endocrinol 1961;21:354-60.

Branda W, Schutteb ME, Williamsona G, et al. Rietjensb IMCM. Flavonoid-mediated inhibition of intestinal ABC transporters may affect the oral bioavailability of drugs, food-borne toxic compounds and bioactive ingredients. Biomedicine 2006;60:508–19.

Chansakaow S, Ishikawa T, Seki H, et al. Identification of Deoxymiroestrol as the actual rejuvenating principle of “Kwao Keur”, Pueraria mirifica. The known miroestrol may be an artifact. J Nat Prod 2000;63(2):173-5.

Cherdshewasart W, Sriwatcharakul S. Metabolic activation promotes estrogenic activity of the phytoestrogen-rich plant. Maturitas 2008;59:128-36.

Davies B, Morris T. Physiological parameters in laboratory animal and humans. Pharm Res 1993;10:10:1093-5.

Gottesman MM, Pastan I. Biochemistry of multidrug resistance mediated by the multidrug transporter. Annu Rev Biochem 1993; 62: 385-427

Jones HEH, Waynforth HP, Pope GS. The effect of miroestrol on vaginal cornification, pituitary function and pregnancy in the rat. J Endocrinol 1961;22:293-302.

Leonard GD, Fojo T, Bates SE0. The role of ABC transporters in clinical practice. The oncologist 2003; 8:411-24.

Limtrakul P, Khantamat O, Pintha K. Inhibition of P-glycoprotein function and expression by kaempferol and quercetin. J Chemother. 2005 Feb;17(1):86-95.

Lin JH, Yamazaki M. Role of p-glycoprotein in pharmacokinetics clinical implications. Clin Pharmacokinet 2003; 42 (1): 59-98.

Malaivijitnond S, Kiatthaipipat K, Cherdshewasart W, Watanabe G, Taya K. Different effects of Pueraria mirifica, a herb containing phytoestrogens, on LH and FSH secretion in gonadectomized female and male rats. J Pharm Sci 2004;96:428-35.

Ruetz S, Gros P. Phosphatidylcholine translocase: a physiological role for the mdr 2 gene. Cell 1994; 77: 1071-81

Schinkel AH. The physiological function of drug-transporting P- glycoproteins. Cancer Biol 1997; 8: 161-70

Takano M, Yumoto R, Murakami T. Expression and function of efflux drug transporters in the intestine. Pharmacol Ther 2006;109:137–61.

Trisomboon H, Malaivijitnond S, Watanabe G, Taya K. Ovulation block by Pueraria mirifica: a study of its endocrinological effect in female monkeys. Endocrine 2005;26:33-40.

Udomsuk L, Churikawit K, Putalun W, Jarukamjorn K. Impact of Pueraria candollei root cultures on cytochrome P450 2B9 enzyme and lipid peroxidation in mice. J Health Sci 2010;56(2):182-7.

van Helvoort A, Smith AJ, Sprong H, et al.. MDR1 P-glycoprotein is a lipid translocase of broad specificity, while MDR3 P-glycoprotein specifically translocates phosphatidylcholine. Cell 1996; 87: 507-17

Yumoto R, Murakami T, Yuko Nakamoto, Hasegawa R, Nagai J, Mikihisa Takano. Transport of rhodamine 123, a p-glycoprotein Substrate, across Rat Intestine and Caco-2 cell monolayers in the presence of cytochrome P-450 3A-related Compounds. JPET 1999;289:149 –55.