การเตรียมพอลิเมอริกไมเซลล์บรรจุเคอร์คูมินสำหรับนำส่งยาสู่ลำไส้ใหญ่ทางการรับประทาน
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
บทนำ: เคอร์คูมินมีประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งโดยเฉพาะใช้เพื่อป้องกันและรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ แต่ เคอร์คูมินมีปัญหาต้านการละลายนํ้าน้อย พอลิเมอริกไมเชลล์ได้รับการออกแบบให้บรรจุยาที่ละลายน้ำน้อยเพื่อ เพิ่มการละลายของยา ดังนั้นการศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาประสิทธิภาพการบรรจุเคอร์คูมินในพอลิเมอริก ไมเซลล์ ที่เตรียมจาก /V-octyl-ZV. O-succinyl chitosan (OSCS) คุณลักษณะ และการควบคุมการปลดปล่อยยา บริเวณเป้าหมายที่ลำไส้ใหญ่เมื่อให้รูปแบบรับประทาน วิธีดำเนินการวิจัย: เตรียมพอลิเมอริกไมเซลล์จาก OSCS เพื่อบรรจุเคอร์คูมินด้วยวิธีแยกสารผ่านเยื่อและวิธีการระเหย การประเมินประสิทธิภาพการบรรจุยา ขนาดอนุภาค ความเป็นพิษต่อเซลล์ และการปลดปล่อยยาแบบภายนอกร่างกาย ผลการวิจัย: สามารถเตรียม พอลิเมอริกไมเชลล์จาก OSCS เพื่อบรรจุเคอร์คูมินไว้ภายในแกนต้านในที่ไม่ชอบน้ำด้วยวิธีแยกสารผ่านเยื่อ และวิธีการระเหย โดยวิธีแยกสารผ่านเยื่อมีประสิทธิภาพการบรรจุเคอร์คูมินร้อยละ 22.75±5.54 และ ความสามารถในการบรรจุเท่ากับ 78.42±5.94ไมโครกรัม/มิลลิกรัม มากกว่าวิธีการระเหย ซึ่งมีประสิทธิภาพ การบรรจุยาร้อยละ 7.80±1.46 และความสามารถในการบรรจุ เท่ากับ 15.59±2.91 ไมโครกรัม/มิลลิกรัม ขนาดอนุภาคเฉลี่ยของไมเซลล์ที่เตรียมด้วยวิธีแยกสารผ่านเยื่ออยู่ในช่วง 193-260 นาโนเมตร ซึ่งมีขนาดเล็ก กว่าวิธีการระเหย (310-354 นาโนเมตร) พอลิเมอริกไมเซลล์ มีความเป็นพิษต่อเซลล์ Caco-2 ดำ โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 2.95±0.06 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร การปลดปล่อยปริมาณเคอร์คูมินสะสมในระบบจำลองกระเพาะที่มีพีเอช 1.2 ประมาณร้อยละ 20 และเมื่อปรับเป็นระบบลำไส้เล็กพีเอช 6.8 และลำไส้ใหญ่ 7.4 พบว่าการ ปลดปล่อยเคอร์คูมินจากไมเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ โดยลำไส้เล็กจำลองร้อยละ 50-55 และ ลำไส้ใหญ่จำลองร้อยละ 60-70 เมื่อเทียบกับยาเดี่ยวร้อยละ 20 (p<0.05) สรุปผลการวิจัย: การศึกษานี้ ชี้ให้เห็นว่าไมเชลล์ที่เตรียมจาก OSCS อาจช่วยเพิ่มการละลายของยาและควบคุมการปลดปล่อยยาละลายนํ้า น้อยไปบริเวณเป้าหมายที่ลำไส้ใหญ่เมื่อให้รูปแบบรับประทาน
Article Details
กรณีที่ใช้บางส่วนจากผลงานของผู้อื่น ผู้นิพนธ์ต้อง ยืนยันว่าได้รับการอนุญาต (permission) ให้ใช้ผลงานบางส่วนจากผู้นิพนธ์ต้นฉบับ (Original author) เรียบร้อยแล้ว และต้องแนบเอกสารหลักฐาน ว่าได้รับการอนุญาต (permission) ประกอบมาด้วย
เอกสารอ้างอิง
Akl MA, Kartal-Hodzic A, Oksanen T, et al. Factorial design formulation optimization and in vitro characterization of curcumin-loaded PLGA nanoparticles for colon delivery. J Drug Deliv Sci Tec. 2016; 32: 10-20. Bromberg L. Polymeric micelles in oral chemotherapy. J Control Release. 2008; 128(2): 99q112.
Cen L, Hutzen B, Ball S, et al. New structural analogues of curcumin exhibit potent growth suppressive activity in human colorectal carcinoma cells. BMC Cancer. 2009; doi:10.1186/1471-2407-9-99.
Ghaemy M, Ziaei S, Alizadeh R. Synthesis of pH-sensitive amphiphilic pentablock copolymers via combination of ring-opening and atom transfer radical polymerization for drug delivery. Eur Polym J. 2014; 58: 103-114.
Guo L, Chen X, Hu Y, et al. Curcumin inhibits proliferation and induces apoptosis of human colorectal cancer cells by activating the mitochondria apoptotic pathway. Phytother Res. 2013; 27: 422-430.
Kawamori T, Lubet R, Steele VE, et al. Chemopreventive effect of curcumin, a naturally occurring anti-inflamatory agent, during the promotion/progression stages of colon. Cancer Res. 1999; 59: 597-601.
Li Y, Li H, Wei M, et al. pH-Responsive composite based on prednisone-block copolymer micelle intercalated inorganic layered matrix: Structure and in vitro drug release. Chemical Engineering Journal. 2009; 151: 359-366.
Lu Y, Park K. Polymeric micelles and alternative nanonized delivery vehicles for poorly soluble drugs. Int J Pharm.2013; 453(1): 198-214.
Mehanny M, Hathout RM, Geneidi AS, et al. Exploring the use of nanocarrier systems to deliverthe magical molecule; Curcumin and its derivatives. J Control Release. 2016; 225: 1-30.
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cyto- toxicity assays. J Immunol Methods. 1983; 65: 55q63.
Ngawhirunpat T, Wonglertnirant N, Opanasopit P, et al. Incorporation methods for cholic acid chitosan-g-m PEG self-assembly micellar system containing camptothecin. Colloids Surf B: Biointerfaces. 2009; 74: 253q259.
Sajomsang W, Gonil P, Saesoo S, et al. Synthesis and anticervical cancer activity of novel pH responsive micelles for oral curcumin delivery. Int J Pharm. 2014; 477:261-272.
Sharma D, Soni M, Kumar S, et al. Solubility enhancement-eminent role in poorly soluble drugs. RJPT. 2009; 2(2): 220-224.
Shemesh N, Arber N. Curcumin alone and combination for prevention of colorectal cancer. Curr Colorectal Cancer Rep. 2014; 10: 62-67.
Woraphatphadung T, Sajomsang W, Gonil P, et al. Synthesis and characterization of pH- responsiveN-naphthyl-N, O-succinyl chitosan micelles for oral meloxicam delivery. Carbohydr Polym. 2015; 121: 99q106.
Woraphatphadung T, Sajomsang W, Gonil P, et al. pH-Responsive polymeric micelles based on amphiphilic chitosan derivatives: Effect of hydrophobic cores on oral meloxicam delivery. Int J Pharm. 2016; 497: 150-160.
Yang YQ, Lin WJ, Zhao B, et al. Synthesis and physicochemical characterization of amphiphilic triblock copolymer brush containing pH-sensitive linkage for oral drug delivery. Langmuir. 2012; 28: 8251-8259.
