พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เหมาะสมสำหรับการกำหนดแบบแผนการให้ยาดิจ๊อกซินในผู้ป่วยไทย

Main Article Content

ยุพาพร ปรีชากุล
ณัฐธิดา ชาญนรา
สุรีรัตน์ ขวัญมา

บทคัดย่อ

ดิจ๊อกซินเป็นยาในกลุ่ม cardiac glycoside ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว และหัวใจเต้นผิดจังหวะ แต่เนื่องจากเป็นยาที่มีช่วงการรักษาแคบ กลไกทางเภสัชจลศาสตร์ที่ซับซ้อน และขนาดยามีความสัมพันธ์กับการเกิดพิษ  ดังนั้นการกำหนดแบบแผนการให้ยาแก่ผู้ป่วยในแต่ละครั้งจึงมีความสำคัญเป็นอย่างยิ่ง การศึกษานี้จึงได้มีการวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลัง  เพื่อหาพารามิเตอร์ที่เหมาะสมสำหรับกำหนดแบบแผนการให้ยาแก่ผู้ป่วย โดยอาศัยค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาดิจ๊อกซินในประชากรไทยที่ศูนย์หัวใจสิริกิติ์และโรงพยาบาลศรีนครินทร์ จ. ขอนแก่น ซึ่งได้ทำการศึกษามาแล้ว คือ CL/F (ลิตร/ชั่วโมง)  = 0.122*CrCl, Ke (ต่อชั่วโมง) =1.93, Vd/F (ลิตร) = 403 เปรียบเทียบกับค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ได้จากการศึกษาทั่วไป ผลการศึกษาในผู้ป่วยไทยที่มีภาวะโรคหัวใจ  51 ราย จำนวน 127 ตัวอย่าง อายุ 20-65 ปี และได้รับการตรวจวัด serum creatinine (SCr) เมื่อนำความเข้มข้นที่คำนวณได้มาเปรียบเทียบกับความเข้มข้นที่ตรวจวัดได้จริง พบว่าความเข้มข้นที่คำนวณจากค่าพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของยาดิจ๊อกซินในประชากรไทย มีค่าใกล้เคียงกับความเข้มข้นที่ตรวจวัดได้จริงมากกว่าการใช้ค่าพารามิเตอร์ที่ได้จากการศึกษาทั่วไปมาคำนวณ (MSE = 1.01 และ 1.85 ตามลำดับ)  โดยผู้ป่วยจำนวน 51 รายนี้มีค่า creatinine clearance (CrCL) อยู่ทั้งในและนอกช่วง 33.38-86.70 มิลลิลิตร/นาที ซึ่งเป็นค่า CrCL ตามข้อกำหนดในการใช้ค่าพารามิเตอร์เภสัชจลนศาสตร์ของยาดิจ๊อกซินในประชากรไทย ในกลุ่มผู้ป่วยจำนวน 36 ราย จำนวน 83 ตัวอย่าง ที่มีค่า CrCL  อยู่ในช่วง 33.38-86.70 มิลลิลิตร/นาที  มีค่าความเข้มข้นที่คำนวณได้ใกล้เคียงค่าที่วัดได้จริงมากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยรวมทั้ง 51 รายและกลุ่มที่ใช้ค่าพารามิเตอร์ที่ได้จากการศึกษาทั่วไปมาคำนวณ (MSE = 0.89, 1.01 และ 1.53 ตามลำดับ) ดังนั้นค่าพามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของดิจ๊อกซินในประชากรไทยดังกล่าวจึงมีความเหมาะสมสำหรับนำมาคำนวณหาระดับยาในกระแสเลือดที่สภาวะคงที่ (Css) ได้ดีกว่าค่าพารามิเตอร์ที่ได้จากการศึกษาทั่วไป และสามารถนำมาใช้ในการประมาณขนาดการให้ยา loading dose (LD) และ maintenance dose (MD) สำหรับผู้ป่วยที่มีลักษณะคล้ายกับประชากรในการศึกษานี้ได้ คือ ผู้ป่วยไทยที่เป็นโรคหัวใจ ที่ได้รับการตรวจ SCr และมีค่า CrCL อยู่ในช่วง 33.38 - 86.70 มิลลิลิตร/นาที

Article Details

ประเภทบทความ
เภสัชกรรมปฏิบัติ (Pharmaceutical Practice)

เอกสารอ้างอิง

Cheungsirakulvit S. Population pharmacokinetic study of digoxin in patients in Sisaket hospital. (Dissertation). Khon Kaen, University of Khon Kaen. 2000:131.

Lacy CF, Armstrong LL, Goldman MP, Lance LL. Drug information handbook international 19th edition. Ohio, USA: Lexi-comp. 2010-2011: 443-6.

Nagaraja NV, Park YJ, Jeon S, Sands CD, Derendorf H. Population pharmacokinetics of digoxin in Korean patients. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000; 38(6): 291-7.

Nakajud P, Preechagoon Y, Wongwipaporn C, Ariyapim N. Population pharmacokinetic analysis of digoxin for designing appropriate dosage regimen in Thai patients. The 3rd Annual Northeast Pharmacy Research Conference 2011: 142-9.

Nakamura T, Kakumoto M, Yamashita K, Takara K,Tanigawara Y, Sakaeda T, et al. Factors Influencing the Prediction of Steady State Concentrations of Digoxin. Biol Pharm Bull. 2001; 24: 403-8.

Preechagoon Y, Somsaard P, and Petcharattana S. Population Pharmacokinetics of Digoxin in Thai Pediatric Patients. J Med Assoc Thai. 2009; 92(10): 1324-35.

Sheiner LB, Rosenberg B, Marathe VV. Estimation of population characteristics of pharmacokinetic parameters from routine clinical data. Jounal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamic.1997; 5: 445-79.

Tatro DS. Drug interaction facts 2011. Wolters Kluwer Health: Facts and comparison. 2011: 625-77.

Yukawa E, Mine H, Higuchi S, Aoyama T.Digoxin Population Pharmacokinetics from Routine Clinical Data: Role of Patient Characteristics for Estimating Dosing Regimens. J Pharm Pharmacol.1992; 44:761–5.

Yukawa E, Honda T, Ohdo S, Higuchi S, Aoyama T. Population-based investigation of relative clearance of digoxin in Japanese patients by multiple trough screen analysis: an update. J Clin Pharmacol. 1997; 37: 92-100.

Yukawa E, Suematu F, Yukawa M, Minemoto M, Ohdo S, Higuchi S et al. Population Pharmacokinetics of Digoxin in Japanese Patients A 2-Compartment Pharmacokinetic Model. Clin Pharmacokinet. 2001; 40: 773-81.

Zhou X, Guan Z, Li Z, Li J. Population pharmacokinetic model of digoxin in older Chinese patients and its application in clinical practice. Acta Pharmacol Sin. 2001; 31: 753–8