การพัฒนาตำรับยาเม็ดฟีไนโทอินโซเดียมชนิดปลดปล่อยแบบควบคุม
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
บทนำ : ฟีไนโทอินเป็นยากันชักที่มีช่วงการรักษาแคบเป็นกรดอ่อนที่ละลายน้ำยาก จึงทำให้อยู่ในรูปเกลือโซเดียม แม้ฟีไนโทอินโซเดียมจะละลายได้ดีขึ้น แต่เมื่อให้ยาโดยการรับประทาน หรือเมื่ออยู่ในสภาวะกรด ยาจะเปลี่ยนกลับมาเป็นฟีไนโทอินกรดอิสระ ซึ่งการละลายต่ำมาก ทำให้การดูดซึมต่ำและความเข้มข้นของยาในพลาสมาไม่คงที่ วัตถุประสงค์: พัฒนาระบบนำส่งยาฟีไนโทอินโซเดียมชนิดหลายหน่วยในรูปแบบยาเม็ดเล็ก ให้ยาถูกปลดปล่อยออกมาตามส่วนต่างๆ ของทางเดินอาหาร 3 ช่วงคือ ที่กระเพาะอาหาร ที่ลำไส้เล็ก และที่ลำไส้ใหญ่ และใส่สารปรับค่าความเป็นกรดเบสในเม็ดยาเพื่อควบคุมให้ชั้นของการแพร่รอบเม็ดยามีค่าความเป็นกรดเบสมากกว่าค่าพีเคเอ (8.3) ลดปัญหาด้านการละลายของตัวยาทั้งในกระเพาะอาหาร และลำไส้ วัสดุและวิธีการทดลอง: เตรียมมินิแท็บเล็ทขนาดยา25 มิลลิกรัมและมีสารเพิ่มปริมาณ สารหล่อลื่น และโซเดียมไบคาร์บอเนตที่ความเข้มข้นต่างๆ เป็นสารปรับพีเอชเพื่อป้องไม่ให้ยาเปลี่ยนกลับมาเป็นฟีไนโทอินกรดอิสระและเพิ่มการละลายของยาในทางเดินอาหาร เคลือบมินิแท็บเล็ทส่วนหนึ่งด้วย Coteric®L 100 เพื่อควบคุมให้ปลดปล่อยยาในลำไส้เล็กและอีกส่วนเคลือบด้วย Polycoat®S 100 เพื่อควบคุมให้ปลดปล่อยยาที่ลำไส้ใหญ่ ประเมินคุณสมบัติของตำรับตามข้อกำหนดของ USP และBP ได้แก่วัดความแข็ง, ความกร่อน, ความแปรปรวนของน้ำหนัก, เวลาในการแตกตัว, ความสม่ำเสมอของปริมาณตัวยาสำคัญ, และการทดสอบการปลดปล่อยตัวยาโดยบรรจุมินิแท็บเล็ทในแคปซูลให้มีสัดส่วนของ เม็ดเปลือย:เม็ดเคลือบCoteric®L 100:เม็ดเคลือบPolycoat®S 100 เป็น1:2:1 ทดสอบในตัวกลาง 0.1 นอร์แมลสารละลายกรดไฮโดรคลอริกนาน 2 ชั่วโมง, สารละลายฟอสเฟตบัฟเฟอร์พีเอช 6.8 นาน 3 ชั่วโมงและสารละลายฟอสเฟตบัฟเฟอร์พีเอช 7.4 นาน 2 ชั่วโมง ผลการศึกษา : มินิแท็บเล็ทตำรับที่ 1, 2 และ 3 มีน้ำหนักเฉลี่ยต่อเม็ดเป็น 50.69, 50.94 และ 50.98 มิลลิกรัมตามลำดับ ความกร่อน ร้อยละ 0.622, 0.284 และ 0.568 ตามลำดับ ความสม่ำเสมอของปริมาณตัวยาสำคัญ ร้อยละ 97.30±1.66, 97.33±1.79 และ 97.84±3.49 ตามลำดับ ผลการศึกษาการปลดปล่อยตัวยาพบว่าที่สภาวะกรดตำรับที่ 1, 2 และ 3 มีการปลดปล่อยตัว
Article Details
กรณีที่ใช้บางส่วนจากผลงานของผู้อื่น ผู้นิพนธ์ต้อง ยืนยันว่าได้รับการอนุญาต (permission) ให้ใช้ผลงานบางส่วนจากผู้นิพนธ์ต้นฉบับ (Original author) เรียบร้อยแล้ว และต้องแนบเอกสารหลักฐาน ว่าได้รับการอนุญาต (permission) ประกอบมาด้วย
เอกสารอ้างอิง
American pharmaceutical Association. Handbook of pharmaceutical Excipients. 5nded. Washington, D.C: J Am pharm Assoc 2006.Bodmeier R. Tableting of coated pellets. Eur J pharm Biopharm 1997; 43: 1-8.
Department of Health and Social Services and Public Safety. British pharmacopoeia 2009: Published On the Medicine and Healthcare products Regulatory Agency. United Kingdom: Stationary Office; 2009.
Hsyu P, Hedge RP, Birmingham BK, Rhodes CT. Studies of the interaction of beta-cyclodextrin with ampicillin, methicillin and phenytoin. Drug DevInd Pharm 1984; 10: 601-611.
Karakasa I, Yagi N, Shibata M, et al. Sustained release of phenytoin following the oral administration of phenytoin sodium/ ethylcellulose microcapsules in human subjects and rabbits. Bio pharm Bull 1994 Mar; 17(3):432-436.
Lathers C, Schraeder P. Experience-based teaching of therapeutics and clinical pharmacology of antiepileptic drugs. Sudden unexplained death in epilepsy: do antiepileptic drugs have a role? J Clinpharmacol 1995 Jun 1; 35(6): 573-586.
Melia CD, Washington N, Wilson CG. Multiparticulate Controlled Release Oral Dosage Forms: Technology and Biopharmaceutics, Edinburgh: Scottish Academic Press Ltd.; 1994.Menard FA, Dedhia MG, Rhodes CT. Studies of the effects of pH, temperature and ring size on the complexation of phenytoin with cyclodextrins, Pharm Acta Helv 1988; 63: 303-308.
North JB, Penhall RK, Hanieh A et al. phenytoin and postoperative epilepsy. A double-blind study. J Neurosurg 1983 May; 58(5): 672-677.
Scriba GKA, Lambert DM, Poupaert JH. Anti-convulsant activity of PDH-lipid conjugates, a new class of DPH prodrugs. J Pharm Pharmacol 1995; 47: 197-203.
Scriba GKA, Lambert DM. Bioavailability of phenytoin and anticonvulsant activity after oral administration of phenytoin-bis-hydroxyisobuty- rate to rats. Pharm Res 1997; 14: 251-253.
Serajuddin ATM, Jarowski CI. Influence of pH on release of phenytoin sodium from slow-release dosage forms. J Pharm Sci 1993; 82: 306-310.
Stavchansky S, Gowan EG. Evaluation of the bioavailability of a solid dispersion of phenytoin in polyethylene glycol 6000 and a commercial phenytoin sodium capsule in the dog. J Pharm Sci 1984; 73: 733-738.
Temkin NR, Dikmen SS, Wilensky AJ, et al. A randomized, double-blind study of phenytoin for the prevention of post-traumatic seizures. N Eng J Med 1990; 323(8): 497-502.
United States pharmacopeial Convention. The United States pharmacopoeia: USP 31: The NationalFormulary: NF 26: By Authority of the United States pharmacopeial Convention, Inc., Meeting at Washington, D.C., March 9 - 13, 2005. Asian ed. Rockville, Md: United States Pharmacopeial Convention; 2008.
Vandamme TF, Lenourry A, Charrueau C, et al. The use of polysaccharides to target drugs to the colon. Carb Polym 2002 May 15; 48(3): 219-231.
VariaSA, Schuller S, Sloan KB, Stella VJ. Phenytoin pordugrsIII: water-solubleprodrugs for oral and/or parenteral use. J Pharm Sci 1984; 73: 1068-1073.
Varia SA, Stella VJ. Phenytoin produgrs VI: in vivo evaluation of a phosphate ester prodrug of phenytoin after parenteral administration to rats. J Pharm Sci 1984; 73: 1087-1090.
Yakou S, Yamazaki S, Sonobe T, Nagai T, Sigihara M. Dissolution and bioavailability of phenytoin in phenytoin-polyvinylpyrrolidone-sodium deoxy-cholate co-precipitate. Chem Pharm Bull 1986; 34: 3408-3414.
