เภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลของยาฉีดชื่อสามัญเซโฟเปอราโซน/ ซัลแบคแทม ในอาสาสมัครคนไทยสุขภาพดี
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
บทนำ : สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยามีข้อกำหนดให้ผลิตภัณฑ์ยาชื่อสามัญต้องมีข้อมูลการทดสอบชีวสมมูลประกอบการขึ้นทะเบียนยา การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาชีวสมมูลของยาสูตรผสม cefoperazone/sulbactam (1/0.5 กรัม) ระหว่างผลิตภัณฑ์ยาชื่อสามัญและผลิตภัณฑ์ต้นแบบโดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ วัสดุและวิธีการ : การศึกษาเป็นแบบการให้ยาเพียงครั้งเดียว สองช่วง โดยเว้นระยะห่างกัน 1 สัปดาห์ สองลำดับ สุ่มสลับ ปกปิดสองด้าน ในอาสาสมัครคนไทยสุขภาพดี 20 คน เก็บตัวอย่างเลือดของอาสาสมัครก่อนให้ยาและที่เวลา 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 และ 12 ชั่วโมง หลังให้ยาฉีด cefoperazone/sulbactam (1/0.5 กรัม) โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ วิเคราะห์หาความเข้มข้นของยาในพลาสมาโดยวิธีไฮเพอฟอร์มานลิควิดโครมาโตกราฟี และวิเคราะห์ค่าตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์โดยใช้แบบจำลอง non-compartment และวิเคราะห์ค่าทางสถิติโดยใช้ Wilcoxon Signed Rank test และ ANOVA ผลการศึกษา : เวลาที่ได้ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของยา cefoperazone และ sulbactam ทั้งผลิตภัณฑ์ชื่อสามัญและผลิตภัณฑ์ยาต้นแบบไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (p > 0.05) ค่าความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา พื้นที่ใต้เส้นโค้งของกราฟความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสมากับเวลาถึงเวลาที่เก็บตัวอย่างครั้งสุดท้าย และพื้นที่ใต้เส้นโค้งของกราฟความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสมากับเวลาถึงเวลาอนันต์ของยา cefoperazone/sulbactam ของผลิตภัณฑ์ยาชื่อสามัญมีค่าเท่ากับ 61.9 ± 20.3/25.5 ± 10.4 มคก./มล. 247.4 ± 63.7/64.2 ± 21.3 มคก.ชม./มล. และ 264.8 ± 64.7/69.2 ±24.0 มคก.ชม./มล. ตามลำดับ ส่วนค่าพารามิเตอร์ของ cefoperazone/sulbactam ของผลิตภัณฑ์ยาต้นแบบมีค่าเท่ากับ 59.4 ± 17.7/25.5 ± 8.0 มคก./มล. 245.0 ± 66.5/65.4 ± 22.4 มคก.ชม./มล. และ 258.8 ± 67.4/70.6 ± 24.8 มคก.ชม./มล. ตามลำดับ สรุปผล : ยาฉีด cefoperazone/sulbactam (1.0/0.5 g) ผลิตภัณฑ์ยาชื่อสามัญและผลิตภัณฑ์ยาต้นแบบในการศึกษาครั้งนี้มีชีวสมมูลกัน โดยมีช่วงความเชื่อมั่นที่ 90% ของอัตราส่วนของความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา หรือพื้นที่ใต้เส้นโค้งของกราฟความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสมากับเวลาถึงเวลาที่เก็บตัวอย่างครั้งสุดท้าย หรือถึงเวลาอนันต์ในรูปลอการิทึมระหว่างแบบผลิตภัณฑ์ยาชื่อสามัญและผลิตภัณฑ์ต้นแบบอยู่ในช่วงที่กำหนดว่าเท่าเทียมกัน (0.80-1.25) และไม่พบความแตกต่างระหว่างค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์อื่น ๆ
Article Details
กรณีที่ใช้บางส่วนจากผลงานของผู้อื่น ผู้นิพนธ์ต้อง ยืนยันว่าได้รับการอนุญาต (permission) ให้ใช้ผลงานบางส่วนจากผู้นิพนธ์ต้นฉบับ (Original author) เรียบร้อยแล้ว และต้องแนบเอกสารหลักฐาน ว่าได้รับการอนุญาต (permission) ประกอบมาด้วย
เอกสารอ้างอิง
Bolton S. Pharmaceutical statistics: practical and clinical applications. 3rd ed. New York: Marcel; 1997: 397-428.
Center for Drug Evaluation and Research. Guidance for Industry: Bioanalytical Method Validation. Rockville, MD: Food and Drug Administration, US Department of Health and Human Services; 2001.
Drug Control Division, Food and Drug Administration. Thailand Guidelines for the Conduct of Bioavailability and Bioequivalence Studies. Bangkok, Thailand: Food and Drug Administration, Ministry of Public Health; 2007.
Killion KH, Kastrup EK, Burnham TH, et al. Drug Facts and Comparisons. 57th ed. St. Louis, MO: Facts and Comparisons; 2003: 1351-1352.
McEvoy GK, editors. AHFS drug information 2002. Bethesda, MD: The American Society of Health-System Pharmacists; 2002: 165-170, 397-406.
Munoz P, Garcia-Garrote F, Bouza E. Broad-spectrum β-lactam antibiotics with β-lactamase inhibitor. Int J Antimicrob Agents 1996; 7(S1): S9-S14.
Muder RR, Diven WF, Yu VL, Johnson J. Determination of cefoperazone concentration in serum and muscle tissue with versatile high-pressure liquid chromatographic method. Antimicrob Agents Chemother 1982; 22(6): 1076-1078.
Reitberg DP, Marble DA, Schultz RW, Whall TJ, Schentag JJ. Pharmacokinetic of cefoperazone (2.0 g) and sulbactam (1.0 g) coadministered to subjects with decreased renal function, and patients with end-stage renal disease on hemodialysis. Antimicrob Agent Chemother 1988; 32(4): 503-509.
Rogers HJ, Bradbrook ID, Morrison PJ, Spector RG, Cox DA, Lees LJ. Pharmacokinetics and bioavailability of sultamicillin estimated by high performance liquid chromatography. J Antimicrob Chemother 1983; 11(5): 435-445.
The United States Pharmacopoeial Convention. The United States Pharmacopeial 28/National Formulary 23. Rockville, MD: The United States Pharmacopeial Convention, Inc.; 2005: 1813, 2641-2681.
