ความสัมพันธ์ระหว่างค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อของยา แวนโคมัยซินและผลลัพธ์การรักษาในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus ในกระแสเลือด: การศึกษาย้อนหลังสี่ปี

Main Article Content

ธีระพงษ์ มนต์มธุรพจน์
วริศรา จินาทองไทย
คนึงนิตย์ เซมรัมย์

บทคัดย่อ

ความล้มเหลวในการรักษาโรคติดเชื้อแบคทีเรีย Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) ด้วยยา vancomycin เริ่มมีรายงานเพิ่มมากขึ้นเรื่อย ๆ ทั้งนี้ เนื่องจากมีการเพิ่มขึ้นของอัตราการดื้อยาซึ่งได้แก่ การเพิ่มขึ้นของค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อ (minimum inhibitory concentration; MIC) MRSA ต่อยา vancomycin ถึงแม้ว่าค่า MIC จะอยู่ในช่วงที่เชื้อยังคงไวต่อยาก็ตาม การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อหาความสัมพันธ์ระหว่าง vancomycin MIC และความล้มเหลวในการรักษาผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ MRSA ในกระแสเลือดที่รักษาด้วยยา vancomycin วิธีดำเนินการวิจัย: การศึกษาย้อนหลัง ณ โรงพยาบาลสรรพสิทธิประสงค์ อุบลราชธานี โดยเก็บข้อมูลย้อนหลังในช่วงปี พ.ศ. 2555 ถึง พ.ศ. 2558 ในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อ MRSA ในกระแสเลือดและได้รับการรักษาด้วยยา vancomycin เป็นระยะเวลาอย่างน้อย 48 ชั่วโมง แบ่งผู้ป่วยออกเป็นสองกลุ่ม กลุ่มที่หนึ่งคือกลุ่มผู้ป่วยที่ติดเชื้อ MRSA ในกระแสเลือดที่มีค่า vancomycin MIC น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 มิลลิกรัมต่อลิตร และกลุ่มที่สองคือ vancomycin MIC มากกว่า 1 มิลลิกรัมต่อลิตร ผลลัพธ์หลักของการศึกษาคือความล้มเหลวในการรักษารวมซึ่งได้แก่ การเสียชีวิตภายในระยะเวลา 30 วัน ความล้มเหลวในการกำจัดเชื้อและหรือการติดเชื้อ MRSA ซ้ำ ผลการวิจัย: ผู้ป่วยทั้งหมด 121 คนที่เข้าเกณฑ์การศึกษา แบ่งเป็นผู้ป่วยจำนวน 50 คน (ร้อยละ 41.3) และ 71 คน (ร้อยละ 58.7) ในกลุ่มที่หนึ่งและกลุ่มที่สองตามลำดับ ข้อมูลพื้นฐานของผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มแตกต่างกันอย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ผลการศึกษาพบว่าความล้มเหลวในการรักษารวมในกลุ่มที่มีค่า vancomycin MIC มากกว่า 1 มิลลิกรัมต่อลิตรมีค่าสูงกว่ากลุ่มที่มีค่า vancomycin MIC น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1 มิลลิกรัมต่อลิตร ซึ่งแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ p-value น้อยกว่า 0.001 ผู้ป่วยจำนวน 27 คน ซึ่งคิดเป็นร้อยละ 22.3 ของผู้ป่วยทั้งหมดมีการเสียชีวิตภายในระยะเวลา 30 วัน โดยมีจำนวน 5 คนในกลุ่มที่มีค่า vancomycin MIC น้อยกว่า 1 มิลลิกรัมต่อลิตรและ 22 คนในกลุ่มที่มีค่า vancomycin MIC มากกว่า 1 มิลลิกรัมต่อลิตร ซึ่งมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเช่นเดียวกัน (OR 4.04, 95%CI: 1.33-14.67, p-value 0.008) สำหรับความล้มเหลวในการกำจัดเชื้อและการติดเชื้อ MRSA ซ้ำพบว่าให้ผลสอดคล้องกับการเสียชีวิตภายในระยะเวลา 30 วัน ผู้ป่วยในการศึกษานี้ร้อยละ 65 มีความเข้มข้นของยา vancomycin ในเลือดที่สภาวะคงที่อย่างน้อย 15 มิลลิกรัมต่อลิตรซึ่งอยู่ในช่วงของการรักษาและไม่มีความแตกต่างกันของความเข้มข้นของยาในเลือดระหว่างสองกลุ่ม สรุปผลการวิจัย: การศึกษานี้แสดงให้เห็นชัดเจนว่าผู้ป่วยที่ติดเชื้อ MRSA ในกระแสเลือดที่มีค่า vancomycin MIC มากกว่า 1.0 มิลลิกรัมต่อลิตรส่งผลให้ประสิทธิภาพในการรักษาด้วยยา vancomycin ลดลงและมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเพิ่มขึ้นของความล้มเหลวในการรักษา ดังนั้น บุคลากรทางการแพทย์ควรตระหนักและให้ความสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อและการใช้ยา vancomycin อย่างเหมาะสมเพื่อป้องกันการเพิ่มขึ้นของเชื้อดื้อยาในอนาคต

Article Details

ประเภทบทความ
เภสัชศาสตร์ (Pharmaceutical Sciences)

เอกสารอ้างอิง

Bennett JW, Murray CK, Holmes RL, et al. Diminished vancomycin and daptomycin susceptibility during prolonged bacteremia with Methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Diagn Microbiol Infect Dis 2008; 60:437-40.

Cai Y, Wang R, Liang B, et al. Systematic Review and Meta-Analysis of the Effectiveness and Safety of Tigecycline for Treatment of Infectious Disease. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55:1162-72.

Chuamuangphan T, Chongtrakool P, Sungkanuparph S. Predicting Factors of Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bacteremia among Hospitalized Patients in a Tertiary-care Hospital: A Case-control Study. J Infect Dis Antimicrob Agents 2014; 31:79-89.

Clinical and Laboratory Standards Institute: Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Wayne:CLSI; 2015.25th Informational Supplement, M100-S25.

Cosgrove SE, Carroll KC, Perl TM. Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin. Clin Infect Dis 2004; 39:539-45.

Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, et al. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Meta-analysis. Clin Infect Dis 2003; 36:53-9.

Deresinski S. Counterpoint: Vancomycin and Staphylococcus aureus-An antibiotic enters obsolescence. Clin Infect Dis 2007; 44:1543-8

Garner JS, Jarvis WR, Emori TG, et al. CDC definitions for nosocomial infections. Am J Infect Control 1988; 16:128-40.

Hidayat LK, Hsu DI, Quist R, et al. High dose vancomycin therapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections: efficacy and toxicity. Arch Intern Med 2006; 166:2138-44.

Jeffres MN, Isakow W, Doherty JA, et al. Predictors of mortality for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus health-care-associated pneumonia: specific evaluation of vancomycin pharmacokinetic indices. Chest 2006; 130:947-55.

Kullar R, Davis SL, Levine DP, et al. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis 2011; 52:975-81.

Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections in Adults and Children. Clin Infect Dis 2011; 51:1-38.

Lodise TP, Graves J, Evans A, et al. Relationship between Vancomycin MIC and Failure among Patients with Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia Treated with Vancomycin. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52:3315-20.

Lodise TP, Lomaestro B, Graves J, et al. Larger vancomycin doses (at least four grams per day) are associated with an increased incidence of nephrotoxicity. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52(4):1330-6.

Maclayton DO, Suda KJ, Coval KA, et al. Case-control study of the relationship between MRSA bacteremia with a vancomycin MIC of 2 microg/mL and risk factors, costs, and outcomes in inpatients undergoing hemodialysis. Clin Ther 2006; 28:1208-16.

McDaneld PM, Spooner LM, Mohr JF, et al. Use of daptomycin to treat infections with methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates having vancomycin minimum inhibitory concentrations of 1.5 to 2 ug/mL. Ann Pharmacother 2013;47: 1654-65.

Meagher AK, Ambrose PG, Grasela TH. The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Profile of Tigecycline. Clin Infect Dis 2005; 41:333-40.

Mohr JF, Murray BE. Point: Vancomycin Is Not Obsolete for the Treatment of Infection Caused by Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis 2007; 44:1536-42.

Moise-Broder PA, Sakoulas G, Elipopoulos GM, et al. Accessory gene regulator group II polymorphism in methicillin resistant Staphylococcus aureus is predictive of failure of vancomycin therapy. Clin Infect Dis 2004; 38:1700-5.

Moore CL, Lu M, Cheema F, et al. Prediction of Failure in Vancomycin-Treated Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bloodstream Infection: a Clinically Useful Risk Stratification Tool. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55:4581-8.

Moore CL, Osaki-Kiyan P, Haque NZ, et al. Daptomycin versus vancomycin for bloodstream infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus with a high vancomycin minimum inhibitory concentration: a case-control study. Clin Infect Dis 2012; 54:51-8.

Musta AC, Riederer K, Shemes S, et al. Vancomycin MIC plus heteroresistance and outcome of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: Trends over 11 years. J Clin Microbiol 2009; 47:1640-4.

Neoh HM, Hori S, Komatsu M, et al. Impact of reduced vancomycin susceptibility on the therapeutic outcome of MRSA bloodstream infections. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2007; 6:1-6.

Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Am J Health-Syst Pharm 2009; 66:82-98.

Rybak MJ, Leonard SN, Rossi KL, et al. Characterization of vancomycin-heteroresistant Staphylococcus aureus from the metropolitan area of Detroit, Michigan, over a 22-year period (1986 to 2007). J Clin Microbiol 2008; 46:2950-4.

Sakoulas G, Moise-Broder PA, Schentag J, et al. Relationship of MIC and bactericidal activity to efficacy of vancomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. J Clin Microbiol 2004; 42:2398-402.

Sitthananun C, Keratisin P, Tongsai S, et al. Association Between the MIC Level of Vancomycin and Outcome of the Patient with MRSA Septicemia (Abstract). J Infect Dis Antimicrob 2014; 31(2):133.

Song JH, Hiramatsu K, Suh JY, et al. Emergence in Asian countries of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48:4926-8.

Soriano A, Marco F, Martinez JA, et al. Influence of vancomycin minimum inhibitory concentration on the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Clin Infect Dis 2008; 46:193-200.

Yoon YK, Kim JY, Park DW, et al. Predictors of persistent methicillin resistant Staphylococcus aureus bacteraemia in patients treated with vancomycin. J Antimicrob Chemother 2010; 65:1015-8.