ไทโอเลตไคโตซาน: จากการสังเคราะห์ถึงพอลิเมอร์ยึดติดเยื่อเมือก สำหรับการนำส่งยาทางกระพุ้งแก้ม

Main Article Content

วิภาดา สัมประสิทธิ์
กชกร ศรังคะศิริ
จิราพรรณ สิริวุฒิรักษ์

บทคัดย่อ

ในปัจจุบันพอลิเมอร์ยึดติดเยื่อเมือกสำหรับการนำส่งยาทางกระพุ้งแก้มได้รับความสนใจ ไคโตซานเป็นพอลิเมอร์ยึดติดเยื่อเมือกชนิดหนึ่งที่ได้มาจากธรรมชาติ หมู่อะมิโนที่มีประจุบวกของไคโตซานเกิดแรงไฟฟ้าสถิตย์กับส่วนที่เป็นประจุลบของชั้นเยื่อเมือก ทำให้ไคโตซานยึดติดเยื่อเมือกได้ อย่างไรก็ตาม แรงดังกล่าวยึดติดกับเยื่อเมือกไม่แข็งแรงและไม่จำเพาะเจาะจง จึงมีการพัฒนาอนุพันธ์ของไคโตซานให้มีคุณสมบัติการยึดติดเยื่อเมือกดีขึ้น ไทโอเลตไคโตซานเป็นไคโตซานที่มีการเติมหมูไทออล (-SH) ลงในสายพอลิเมอร์ หมู่อะมิโนของไคโตซานและสารที่มีหมู่ไทออล เช่น กรดไธโอกลีคอลิก ซีสเทอีน กลูตาไธโอน และ 2-ไอมิโนไทโอแลน สร้างพันธะเอไมด์หรืออะมิดีน ได้ไทโอเลตไคโตซาน เช่น ไคโตซาน-ซีสเทอีน คอนจูเกต ไคโตซาน-กรดไธโอกลีคอลิก ไคโตซาน-ไธโอเอทิลลามิดีน และไคโตซาน-4-ไธโอ-บิวทิลลามิดีน หมู่ไทออลนี้สามารถเกิดพันธะไดซัลไฟด์หรือพันธะโควาเลนต์กับกรดอะมิโนซีสเทอีนที่เป็นองค์ประกอบในเยื่อเมือก ซึ่งแข็งแรงมากกว่าแรงไฟฟ้าสถิตย์ที่เกิดขึ้นกับไคโตซาน ทำให้ไทโอเลตไคโตซานสามารถยึดติดเยื่อเมือกได้ดีขึ้น ไทโอเลตไคโตซานที่สังเคราะห์ได้มีแรงและเวลาในการยึดติดเยื่อเมือกมากกว่าไคโตซาน พบว่ามีการนำไทโอเลตไคโตซานมาใช้และพัฒนาเป็นรูปแบบเภสัชภัณฑ์ต่างๆ เช่น แผ่นฟิล์ม ซีโรเจล และยาเม็ด เพื่อนำส่งยาทางกระพุ้งแก้ม เภสัชภัณฑ์นี้สามารถนำส่งยาเพื่อให้ออกฤทธิ์เฉพาะที่และทั่วร่างกาย บทความนี้กล่าวถึงไทโอเลตไคโตซานในเรื่องการสังเคราะห์และการนำมาประยุกต์ใช้สำหรับการนำส่งยาทางกระพุ้งแก้ม

Article Details

ประเภทบทความ
บทความปริทัศน์ (Review Article)

เอกสารอ้างอิง

Ayensu I, Mitchell JC, Boateng JS. In vitro characterisation of chitosan based xerogels for potential buccal delivery of proteins. Carbohyd Polym 2012;89:935–941.

Bernkop-Schnürch A, Hornof M, Guggi D. Thiolated chitosans. Eur J Pharm Biopharm 2004;57:9–17.

Bernkop-Schnürch A. Thiomers: A new generation of mucoadhesive polymers. Adv Drug Deliver Rev 2005;57(11):1569–1582.

Boateng JS, Ayensu I. Preparation and characterization of laminated thiolated chitosan-based freeze-dried wafers for potential buccal delivery of macromolecules. Drug Dev Ind Pharm 2014;40(5):611–618.

Dünnhaupt S, Barthelmes J, Iqbal J, et al. In vivo evaluation of an oral drug delivery system for peptides based on S-protected thiolated chitosan. J Control Release 2012a;160(3):477–485.

Dünnhaupt S, Barthelmes J, Thurner CC, et al. S-protected thiolated chitosan: Synthesis and in vitro characterization. Carbohyd Polym 2012b;90(2):765–772.

Hauptstein S, Bonengel N, Griessinger J, et al. Synthesis and characterization of pH tolerant and mucoadhesive (thiol–polyethylene glycol) chitosan graft polymer for drug delivery. J Pharm Sci 2014;103:594–601.

Hearnden V, Sankar V, Hull K, et al. New developments and opportunities in oral mucosal drug delivery for local and systemic disease. Adv Drug Deliver Rev 2012;64:16–28.

Kafedjiiski K, Föger F, Werle M, et al. Synthesis and in vitro evaluation of a novel hitosan–glutathione conjugate. Pharm Res 2005a;22(9):1480–1488.

Kafedjiiski K, Hofferb M, Werlec M, et al. Improved synthesis and in vitro characterization of chitosan–thioethylamidine conjugate. Biomaterials 2006;27:127–135.

Kafedjiiski K, Krauland AH, Hoffer MH, et al. Synthesis and in vitro evaluation of a novel thiolated chitosan. Biomaterials 2005b;26:819–826.

Laffleur F. Mucoadhesive polymers for buccal drug delivery. Drug Dev Ind Pharm. 2014;40(5):591–598.

Langoth N, Kahlbacher H, Schöffmann G, et al. Thiolated chitosans: Design and in vivo evaluation of a mucoadhesive buccal peptide drug delivery system. Pharm Res 2006;23(3):573–579.

Maculotti K, Genta I, Perugini P, et al. Preparation and in vitro evaluation of thiolated chitosan microparticles. J Microencapsul 2005;22(5):459–470.

Mortazavian E, Dorkoosh FA, Rafiee-Tehrani M. Design, characterization and ex vivo evaluation of chitosan film integrating of insulin nanoparticles composed of thiolated chitosan derivative for buccal delivery of insulin. Drug Dev Ind Pharm. 2014;40(5):691–698

Moussa SA, Farouk AF, Opwis K, et al. Production, characterization and antibacterial activity of Mucor rouxii DSM-119 chitosan. J Textile Sci Engg 2011;1:105.

Naz K, Shahnaz G, Ahmed M, et al. Formulation and in vitro characterization of thiolated buccoadhesive film of fluconazole. AAPS PharmSciTech 2016; DOI: 10.1208/s12249-016-0607-y.

Rao NGR, Shravani B, Reddy MS. Overview on buccal drug delivery system. J Pharm Sci & Res 2013;5(4):80–88.

Roldo M, Hornof M, Caliceti P, et al. Mucoadhesive thiolated chitosans as platforms for oral controlled drug delivery: synthesis and in vitro evaluation. Eur J Pharm Biopharm 2004;57:115–121.

Russo E, Selmin F, Baldassari S, et al. A focus on mucoadhesive polymers and their application in buccal dosage forms. J Drug Deliv Sci Tec 2016;32:113–125.

Salamat-Miller N, Chittchang M, Johnston TP. The use of mucoadhesive polymers in buccal drug delivery. Adv Drug Deliver Rev 2005;57(11):1666–1691.

Samprasit W, Rojanarata T, Akkaramongkolporn P, et al. Fabrication and in vitro/in vivo performance of mucoadhesive electrospun nanofiber mats containing α-mangostin. AAPS PharmSciTech 2015;16(5):1140–1152.

Schmitz T, Grabovac V, Palmberger TF, et al. Synthesis and characterization of a chitosan-N-acetyl cysteine conjugate. Int J Pharm 2008;347:79–85.

Sogias IA, Williams AC, Khutoryanskiy VV. Why is chitosan mucoadhesive?. Biomacromolecules 2008;9:1837–1842.

Sreenivas SA, Pai KV. Thiolated Chitosans: Novel polymers for mucoadhesive drug delivery – A review. Trop J Pharm Res 2008;7(3):1077-1088.

Sudhakar Y, Kuotsu K, Bandyopadhyay AK. Buccal bioadhesive drug delivery — A promising option for orally less efficient drugs. J Control Release 2006;114:15–40.

Tonglairoum P, Ngawhirunpat T, Rojanarata T. et al., Fabrication o fmucoadhesive chitosan coated polyvinylpyrrolidone/cyclodextrin/clotrimazole sandwich patches for oral candidiasis. Carbohyd Polym 2015;132:173–179.

Tonglalroum P, Opanasopit P. Thiomers: a new generation mucoadhesive polymer for tranmucosal drug delivery systems. TBPS. 2013;8(1):19–27.