ปัจจัยที่สัมพันธ์กับการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมหลังการเริ่มใช้ยา levetiracetam ในผู้ป่วยโรคลมชักที่ไม่เคยมีประวัติโรคจิตเวช: การศึกษาแบบ nested case–control
Main Article Content
บทคัดย่อ
levetiracetam เป็นยากันชักที่นิยมใช้เป็นอันดับแรก อย่างไรก็ตามมีรายงานการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมหลังการเริ่มใช้ยา ข้อมูลปัจจัยเสี่ยงในผู้ป่วยที่ไม่เคยมีประวัติโรคจิตเวชยังมีจำกัด วัตถุประสงค์: เพื่อวิเคราะห์ปัจจัยที่สัมพันธ์กับการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมหลังเริ่มใช้ยา levetiracetam ในผู้ป่วยนอกโรคลมชักที่ไม่เคยมีประวัติโรคจิตเวช วิธีดำเนินการวิจัย: การศึกษาแบบ nested case–control ภายในกลุ่มผู้ป่วยนอกโรคลมชักอายุตั้งแต่ 18 ปีขึ้นไปที่เริ่มใช้ยา levetiracetam เป็นครั้งแรกและไม่เคยมีประวัติโรคจิตเวช จับคู่กลุ่มที่เกิดเหตุการณ์กับกลุ่มควบคุมในอัตราส่วน 1:3 ตามเพศและอายุ กลุ่มที่เกิดเหตุการณ์ คือ ผู้ป่วยที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมภายใน 12 เดือนหลังเริ่มยา ส่วนกลุ่มควบคุมคัดเลือกจากผู้ป่วยที่ยังไม่เกิดเหตุการณ์ในช่วงเวลาเดียวกัน เก็บข้อมูลพื้นฐาน ณ วันที่เริ่มใช้ยา และข้อมูลขนาดยารวมถึงการปรับขนาดยาก่อนการเกิดเหตุการณ์สำหรับกลุ่มที่เกิดเหตุการณ์และในช่วงเวลาเดียวกันสำหรับกลุ่มควบคุม วิเคราะห์ข้อมูลด้วย conditional logistic regression ผลการวิจัย: จากผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์ทั้งหมด 356 ราย พบผู้ป่วยที่เกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมจำนวน 34 ราย และได้รับการจับคู่กับกลุ่มควบคุมจำนวน 102 ราย ทำให้มีจำนวนผู้ป่วยรวมในการศึกษาทั้งสิ้น 136 ราย อาการที่พบบ่อยที่สุดคืออารมณ์หงุดหงิด โดยมีค่ามัธยฐานของระยะเวลาตั้งแต่เริ่มใช้ยาไปจนเกิดเหตุการณ์อยู่ที่ 2.9 เดือน (IQR 0.8-6.0) พบการปรับเพิ่มขนาดยาอย่างน้อย 500 มิลลิกรัมต่อวันมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดอาการไม่พึงประสงค์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (adjusted OR 4.50; 95% CI 1.46–13.92; p = 0.009) สรุปผลการวิจัย: การปรับเพิ่มขนาดยา levetiracetam มีความสัมพันธ์กับการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ทางจิตและพฤติกรรมในผู้ป่วยโรคลมชักที่ไม่เคยมีประวัติโรคจิตเวช การปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังและการติดตามอาการทางจิตเวชอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะ 3 เดือนแรกของการเริ่มใช้ยาอาจช่วยเพิ่มความปลอดภัยและความต่อเนื่องในการรักษา
Article Details

อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
กรณีที่ใช้บางส่วนจากผลงานของผู้อื่น ผู้นิพนธ์ต้อง ยืนยันว่าได้รับการอนุญาต (permission) ให้ใช้ผลงานบางส่วนจากผู้นิพนธ์ต้นฉบับ (Original author) เรียบร้อยแล้ว และต้องแนบเอกสารหลักฐาน ว่าได้รับการอนุญาต (permission) ประกอบมาด้วย
เอกสารอ้างอิง
Ben-Menachem E, Gilland E. Efficacy and tolerability of levetiracetam during 1-year follow-up in patients with refractory epilepsy. Seizure. 2003; 12(3): 131-5. doi:10.1016/s1059-1311(02)00251-0.
Bolin K, Patric B, Tomson T. Trends in antiseizure medication initiation, switch, or termination in patients with newly diagnosed epilepsy: a nationwide study. Neurology. 2024; 103(2): e209500. doi:10.1212/WNL.0000000000209500.
Chan AYL, Yuen ASC, Hsia Y, Lau WCY, Cross JH, Walker MC, et al. Antiseizure medications consumption in 73 countries and regions from 2012 to 2022: a longitudinal trend study. EClinicalMedicine. 2025; 89: 103558. doi:10.1016/j.eclinm.2025.103558.
Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987; 40(5): 373-83. doi:10.1016/0021-9681(87)90171-8.
Chen B, Choi H, Hirsch LJ, Katz A, Legge A, Buchsbaum R, et al. Psychiatric and behavioral side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2017; 76: 24-31. doi:10.1016/j.yebeh.2017.08.039.
Cortes C, Manterola C. Behavioral alterations associated with levetiracetam in pediatric epilepsy. Epilepsy Behav. 2020; 112: 107472. doi:10.1016/j.yebeh.2020.107472.
Durairaj T, Porchezhian M, Kumar M, Britto JRJ, K M, Saravanan A. Beyond seizure control: a case series on levetiracetam associated psychiatric manifestations. Indian J Psychol Med. 2025: 02537176251363453. doi:10.1177/02537176251363453.
Frey N, Bodmer M, Bircher A, Ruegg S, Jick SS, Meier CR, et al. The risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in new users of antiepileptic drugs. Epilepsia. 2017; 58(12): 2178-85. doi:10.1111/epi.13925.
Guo W, Li YX, Zhang Y, Lv XR, Wang SX, Zhang SY, et al. Risk analysis of depression among adult patients with epilepsy of different sex: a retrospective single-center study from China. Front Psychiatry. 2023; 14: 1283983. doi:10.3389/fpsyt.2023.1283983.
Hansen CC, Ljung H, Brodtkorb E, Reimers A. Mechanisms underlying aggressive behavior induced by antiepileptic drugs: focus on topiramate, levetiracetam, and perampanel. Behav Neurol. 2018; 2018: 2064027. doi:10.1155/2018/2064027.
Helmstaedter C, Fritz NE, Kockelmann E, Kosanetzky N, Elger CE. Positive and negative psychotropic effects of levetiracetam. Epilepsy Behav. 2008; 13(3): 535-41. doi:10.1016/j.yebeh.2008.05.012.
Josephson CB, Engbers JDT, Jette N, Patten SB, Singh S, Sajobi TT, et al. Prediction tools for psychiatric adverse effects after levetiracetam prescription. JAMA Neurol. 2019; 76(4): 440-6. doi:10.1001/jamaneurol.2018.4561.
Kang BS, Moon HJ, Kim YS, Lee ST, Jung KH, Chu K, et al. The long-term efficacy and safety of levetiracetam in a tertiary epilepsy centre. Epileptic Disord. 2013; 15(3): 302-10. doi:10.1684/epd.2013.0599.
Kaufman KR, Bisen V, Zimmerman A, Tobia A, Mani R, Wong S. Apparent dose-dependent levetiracetam-induced de novo major depression with suicidal behavior. Epilepsy Behav Case Rep. 2013; 1: 110-2. doi:10.1016/j.ebcr.2013.07.002.
Lyndon S, Dworetzky BA, Baslet G. Psychiatric and behavioural side effects of antiseizure medications in epilepsy. J Neurol. 2025; 273(1): 45. doi:10.1007/s00415-025-13591-2.
Mula M, Trimble MR, Yuen A, Liu RS, Sander JW. Psychiatric adverse events during levetiracetam therapy. Neurology. 2003; 61(5): 704-6. doi:10.1212/01.wnl.0000078031.32904.0d.
Mula M, Trimble MR, Sander JW. Psychiatric adverse events in patients with epilepsy and learning disabilities taking levetiracetam. Seizure. 2004; 13(1): 55-7. doi:10.1016/s1059-1311(03)00111-0.
Pinckaers FME, Boon ME, Majoie M. Risk factors predisposing to psychotic symptoms during levetiracetam therapy: a retrospective study. Epilepsy Behav. 2019; 100(Pt A): 106344. doi:10.1016/j.yebeh.2019.05.039.
Sribanphai M, Chusiri S. Incidence and risk factors of neurological adverse events in patients with focal epilepsy treated with levetiracetam. Thai Bull Pharm Sci [Internet]. 2024 [cited 2026 Apr 13]; 19(1): 1-14. Available from: https://li01.tci-thaijo.org/index.php/TBPS/article/view/260925
Steinhoff BJ, Klein P, Klitgaard H, Laloyaux C, Moseley BD, Ricchetti-Masterson K, et al. Behavioral adverse events with brivaracetam, levetiracetam, perampanel, and topiramate: a systematic review. Epilepsy Behav. 2021; 118: 107939. doi:10.1016/j.yebeh.2021.107939.
Tao K, Chen H, Chen Y, Gu Y, Wang X. Levetiracetam induces severe psychiatric symptoms in people with epilepsy. Seizure. 2024; 116: 147-50. doi:10.1016/j.seizure.2022.12.002.
Veroniki AA, Cogo E, Rios P, Straus SE, Finkelstein Y, Kealey R, et al. Comparative safety of anti-epileptic drugs during pregnancy: a systematic review and network meta-analysis of congenital malformations and prenatal outcomes. BMC Med. 2017; 15(1): 95. doi:10.1186/s12916-017-0845-1.
Weintraub D, Buchsbaum R, Resor SR Jr, Hirsch LJ. Psychiatric and behavioral side effects of the newer antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2007; 10(1): 105-10. doi:10.1016/j.yebeh.2006.08.008.
White JR, Walczak TS, Leppik IE, Rarick J, Tran T, Beniak TE, et al. Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects: a case-control study. Neurology. 2003; 61(9): 1218-21. doi:10.1212/01.wnl.0000091865.46063.67.
Wright C, Downing J, Mungall D, Khan O, Williams A, Fonkem E, et al. Clinical pharmacology and pharmacokinetics of levetiracetam. Front Neurol. 2013; 4: 192. doi:10.3389/fneur.2013.00192.