การศึกษาการซึมผ่านผิวหนังนอกกายของเอทโธโซมของตัวยาไมโคฟิโนลิกแอซิด

บทคัดย่อ

บทนำ: เอทโธโซม คือ ระบบนำส่งยาเข้าสู่ผิวหนังแบบอนุภาคหรือถุงทรงกลมที่มีความอ่อนตัว ยืดหยุ่น สามารถเปลี่ยนแปลงรูปทรงไปตามเส้นทางที่เคลื่อนที่ผ่าน ประกอบขึ้นจากสารไขมันประเภทฟอสโฟไลปิด เอธานอลที่มีความเข้มข้นสูง และนํ้ามีลักษณะพิเศษที่น่าสนใจหลายประการในการเพิ่มการซึมผ่านผิวหนัง โดยในการศึกษานี้ได้เตรียมตำรับเอทโธโซมของตัวยาไมโคฟีโนลิกแอซิด หรือ MPA และประเมินลักษณะต่างๆ เพื่อหาสูตรตำรับเอทโธโซมที่เหมาะสมสำหรับศึกษาการซึมผ่านและการสะสมของตัวยาในผิวหนังนอกกาย วัสดุและวิธีการทดลอง: เตรียมสูตรตำรับเอทโธโซมของตัวยา MPA โดยวิธีธินฟิล์มไฮเดรชัน (Thin-film hydration) และประเมิน ลักษณะของเอทโธโซมที่เตรียมได้ในเรื่องของ ลักษณะทางกายภาพ ขนาดอนุภาค การกระจายของขนาดอนุภาค ศักย์ซีต้า สัณฐานวิทยา และประสิทธิภาพการกักเก็บตัวยา ศึกษาการซึมผ่านและการสะสมตัวยาในผิวหนังนอกกายของตำรับเอทโธโซมที่เหมาะสมเพื่อประเมิน ถึงศักยภาพในการเป็นระบบนำส่งยาเฉพาะที่โดยใช้ Modified Franz diffusion cell และทดสอบผ่านผิวหนังหมูแรกเกิด ผลการทดลอง: สูตรตำรับเอทโธโซมที่เหมาะสม (Etho-25) มีองค์ประกอบของไขมันเท่ากับ 4 เปอร์เซ็นโดยมวลต่อปริมาตรของ L-α-phosphatidylcholine from soybean หรือ SPC: Cholesterol from lanolin หรือ CHOL Polyoxyethylene sorbitan monooleate หรือ Tween 80: Deoxycholic acid หรือ DA ในอัตราส่วน 6:2:1 ฯ โดยโมล และมีเอทธานอล 30 เปอร์เซ็นต์โดยปริมาตรในฟอสเฟตบัฟเฟอร์ pH 7.4 เป็นตัวกลาง ซึ่งให้เอทโธโซมที่มีขนาดอนุภาค 370.90±7.91 นาโนเมตร (Polydispersity index หรือ PI = 0.270±0.02 นาโนเมตร), ศักย์ซีต้า -45.58±4.50 มิลลิโวลต์และมีประสิทธิภาพการกักเก็บตัวยา 56.01+1.10 เปอร์เซ็นต์ เมื่อศึกษาการซึมผ่านและการสะสม ตัวยาในผิวหนังนอกกาย พบว่า ตำรับเอทโธโซมที่เตรียมได้มีปริมาณยาที่ซึมผ่านผิวหนังที่ 24 ชั่วโมง หรือ Q₉₄ เท่ากับ 307.29±24.93 ไมโครกรัมต่อพื้นที่ผิว 1 ตารางเซนติเมตร มีค่า Steady-state fluxหรือ เท่ากับ 13.20±0.91 ไมโครกรัมต่อพื้นที่ผิว 1 ตารางเซนติเมตรต่อชั่วโมง มีค่าส้มประสิทธิการซึมผ่านของตัวยาหรือ K เท่ากับ1.32±0.09 X10^-3 เซนติเมตรต่อชั่วโมง ซึ่งมีค่าสูงกว่าเมื่อเทียบ กับตำรับอื่น ๆ อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติที่ระตับ 0.05 และมีค่าระยะเวลาในการเริ่มซึมผ่านหรือ 7) ของต่ำรับเอทโธโซมเท่ากับ 1.16+4.67 ชั่วโมง นอกจากนี้ตำรับเอทโธโซมยังให้ปริมาณยาที่สะสมในผิวหนังที่ 24 ชั่วโมง (45.46±6.80 ไมโครกรัมต่อพื้นที่ผิว 1 ตารางเซนติเมตร) มากกว่าตำรับตัวยา MPA ที่แขวนตะกอนในน้ำ, ตำรับลิโปโซม และตำรับลิโปโซมที่เตรียมโดย Rattanat, 2008 อย่างมีนัยสำคัญญทางสถิติ ที่ระตับ 0.05 สรุปผลการทดลอง: จากผลการทดลองข้างดันแสดงให้เห็นว่าระบบนำส่งเอทโธโซมสามารถเพิ่มการซึมผ่านและการสะสม ตัวยา MPA ในผิวหนังนอกกาย ซึ่งนำไปสู่การมีประสิทธิภาพในการใช้เป็นระบบนำส่งยาทาเฉพาะที่