การศึกษาย้อนหลังความเป็นพิษต่อหัวใจจากยาด็อกโซลูบิซินในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในโรงพยาบาลพระจอมเกล้า จังหวัดเพชรบุรี

Main Article Content

เลอศักดิ์ ประจวบอารีย์
สาวิตรี เกตุเอม

บทคัดย่อ

ยาด็อกโซลูบิซิน (doxorubicin) เป็นยาเคมีบำบัดที่อยู่ในสูตรมาตรฐานการรักษามะเร็งเต้านม อาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญของยานี้คือการเกิดพิษต่อหัวใจ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาข้อมูลย้อนหลังอุบัติการณ์การเกิดพิษต่อหัวใจและปัจจัยที่ส่งผลเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวจากยา doxorubicin ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลพระจอมเกล้า วิธีดำเนินการวิจัย: เป็นการศึกษาข้อมูลย้อนหลัง 10 ปีในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมผู้ป่วยได้รับยา doxorubicin ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลพระจอมเกล้าฯ ในช่วงเดือนมกราคม 2558 ถึง ธันวาคม 2560 โดยเก็บข้อมูลจากเวชระเบียนผู้ป่วย วิเคราะห์ความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวโดยวิธีการวิเคราะห์ถดถอยโลจิสติค ผลการวิจัย: ผู้ป่วยจำนวน 213 ราย ได้รับยา doxorubicin รวม 574 ครั้ง พบการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว (Congestive heart failure; CHF) ทั้งหมด 12 ราย (ร้อยละ 5.6) คิดเป็น 0.0209 เหตุการณ์ต่อผู้ป่วย-ขนาดยาที่ผู้ป่วยได้รับ ส่วนใหญ่เกิด CHF ภายใน 1 ปี ร้อยละ 3.29 และเกิดหลังได้รับ doxorubicin มากกว่า 1 ปี ร้อยละ 2.33 เฉพาะปัจจัยด้านขนาดยา doxorubicin สะสมที่มากกว่า 300 mg/m2 มีผลเพิ่มอัตราการเกิด CHF (RR  4.48, 95% CI; 1.30-15.45, p= 0.01) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับขนาดยาที่ต่ำกว่า ในขณะที่ผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมนรักษาร่วมด้วยจะมีความเสี่ยงในการเกิด CHF ต่ำกว่ากลุ่มที่ไม่ได้รับ สรุป: อุบัติการณ์การเกิดพิษต่อหัวใจในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับยา doxorubicin ในผู้ป่วยที่มารับการรักษาที่โรงพยาบาลพระจอมเกล้าฯ พบร้อยละ 5.6 ส่วนใหญ่เกิดในช่วงปีแรก ขนาดของยา doxorubicin สะสมที่สูงกว่า 300 mg/m2 เป็นปัจจัยที่ส่งผลเพิ่มความเสี่ยงการเกิด CHF จากยา doxorubicin อย่างมีนัยสำคัญ ควรมีการติดตามหรือเฝ้าระวังการเกิด CHF อย่างใกล้ชิดโดยเฉพาะในช่วง 1 ปี หลังได้รับยา doxorubicin

Article Details

ประเภทบทความ
เภสัชกรรมปฏิบัติ (Pharmaceutical Practice)

เอกสารอ้างอิง

Adriana A, Giuseppina P, Francesco D, et al. Cardiotoxicity of Anticancer Drugs: The Need for Cardio-Oncology and Cardio-Oncological Prevention .JNCI. 2010; 102 (1):14–25, available: https://doi.org/10.1093/jnci/djp440

Armenian SH, Lacchetti C, Barac A, et al. Prevention and Monitoring of Cardiac Dysfunction in Survivors of Adult Cancers: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2017 Mar 10;35(8):893-911.

Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med 1995; 332(14): 901-906.

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018;68:394-424.

Cardinale D, Colombo A, Bacchiani G, et al. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy. Circulation. 2015;131(22):1981-1988.

Chlebowski RT. Adriamycin (doxorubicin) cardiotoxicity: a review. West J Med. 1979;131(5):364-368.

Curigliano G, Cardinale D, Suter T, et al. Cardiovascular toxicity induced by chemotherapy, targeted agents and radiotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii155-vii166.

Dorr RT, Von-Hoff DD. Drug monographs. Cancer chemotherapy handbook. 2nd ed. Norwalk, Conneticut: Appleton and Lange; 1994.

Doyle JJ, Neugut AI, Jacobson JS, et al. Chemotherapy and cardiotoxicity in older breast cancer patients: a population-based study. J Clin Oncol. 2005;23(34):8597-8605.

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Long-term outcomes for neoadjuvant versus adjuvant chemotherapy in early breast cancer: meta-analysis of individual patient data from ten randomised trials. Lancet Oncol. 2018;19(1):27-39.

Gradishar WJ, Anderson BO, Balassanian R, et al. NCCN Guidelines Insights: Breast Cancer, Version 1.2017. J Natl Compr Canc Netw. (2017).

Hensley ML, Hagerty KL, Kewalramani T, et al. American Society of Clinical Oncology 2008 clinical practice guideline update: use of chemotherapy and radiation therapy protectants. J Clin Oncol. 2009;27(1):127-145

Jain D, Russell RR, Schwartz RG, et al. Cardiac complications of cancer therapy: Pathophysiology, identification, prevention, treatment, and future directions. Curr Cardiol Rep. 2017;19:36.

Kannan A, Janardhanan R. Hypertension as a risk factor for heart failure. Curr Hypertens Rep. 2014;16(7):447.

Keizer HG, Pinedo HM, Schuurhuis GJ, et al. Doxorubicin (adriamycin): a critical review of free radical-dependent mechanisms of cytotoxicity. Pharmacology & therapeutics 1990;47(2):219-231.

Khosrow-Khavar F, Filion K. B, Al-Qurashi S, et al. Cardiotoxicity of aromatase inhibitors and tamoxifen in postmenopausal women with breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Oncol. 2017;28 (3) 487-496.

Lehrke M, Marx N. Diabetes Mellitus and Heart Failure. Am J Cardiol. 2017;120(1S):S37-S47.

Matsen CB, Neumayer LA. Breast cancer: a review for the general surgeon [published correction appears in JAMA Surg. 2013 Dec;148(12):1086]. JAMA Surg. 2013;148(10):971-979.

Myers C. The role of iron in doxorubicin-induced cardiomyopathy. Seminars in oncology 1998;25(suppl 10):10-14.

Pinder MC, Duan Z, Goodwin JS, et al., Giordano SH. Congestive heart failure in older women treated with adjuvant anthracycline chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol. 2007;25(25):3808-3815.

Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014 Sep;27(9):911-39.

Seidman A, Hudis C, Pierri MK, et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience, J Clin Oncol, 2002, vol. 20 5(pg. 1215-1221)

Suter TM, Ewer MS. Cancer drugs and the heart: importance and management. Eur Heart J. 2013;34(15):1102-1111.

Swain SM, Whaley FS, Ewer MS. Congestive heart failure in Patients treated with doxorubicin: a retrospective analysis of three trials. Cancer. 2003;97(11):2869-79.

Virani S, Bilheem S, Chansaard W, et al. National and subnational population-based incidence of cancer in Thailand: assessing cancers with the highest burdens. Cancers 2017;9:E108.

Von Hoff DD, Layard MW, Basa P, et al. Risk factor for doxorubicin induced congestive heart failure. Intern Med. 1979;91(5):710-7.

Weiss RB. Hypersensitivity reactions. In: Perry MC (ed). The chemotherapy source book, 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkin, 2001:436-52.