การขนส่งและการเกิดเมตาบอลิสมของ prodrug ในผิวหนังคนไทย
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาผลของคุณสมบัติทางเคมีและกายภาพของ สารนิโคตินิก แอซิด (NA) และ อนุพันธ์ในรูปเอสเธอร์อีก 3 ชนิด คือ เมธิลนิโคติเนต (MN) เอธิลนิโคติเนต (EN) และ บิวธิลนิโคติเนต (BN) ต่อการขนส่งและการเกิดเมตาบอลิสมในผิวหนังคนไทย โดยใช้ผิวหนังส่วนที่ดีของก้อนมะเร็งที่ตัดจากเต้านมผู้ป่วย ของโรงพยาบาลศรีนครินทร์ การศึกษาการขนส่งหรือดูดซึมยาผ่านผิวหนังนั้นใช้อุปกรณ์ diffusion cell แบบแนวระนาบ ส่วนผิวหนังบดป่นละเอียดถูกนำมาศึกษาการเกิดเมตาบอลิสมที่อุณหภูมิ 37 องศา ความเข้มข้นของสารวิเคราะห์ โดยใช้เครื่อง HPLC พบว่าอัตราการซึมผ่านผิวหนังสูงสุด (J ) ของ MN EN BN และ NA มีค่า =10.3493, 2.2962, 0.3604 และ 0.0552 µmol/cm2/hr ตามลำดับ และค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่าน (permeability coefficients ; Kp) ของ EN BN MN และ NA มีค่า = 2.6141x10-6 9.6539 x 10-7 5.7496 x 10-7 และ 5.3093 x 10-8 cm/sec ตามลำดับ จากการทดลองนี้สรุปได้ว่าสารที่มีค่าความชอบไขมันมากกว่าจะซึมผ่านผิวหนังได้มากกว่า ส่วนการเกิดเมตาบอสิสม ของยาในผิวหนังนั้นสอดคล้องกับกฎของ Michaelis-Menten และพบว่า BN มีความจำเพาะต่อเอนไซม์ใน ผิวหนังมากกว่าอนุพันธ์ในรูปเอสเธอร์อื่นที่นำมาศึกษา
Article Details
กรณีที่ใช้บางส่วนจากผลงานของผู้อื่น ผู้นิพนธ์ต้อง ยืนยันว่าได้รับการอนุญาต (permission) ให้ใช้ผลงานบางส่วนจากผู้นิพนธ์ต้นฉบับ (Original author) เรียบร้อยแล้ว และต้องแนบเอกสารหลักฐาน ว่าได้รับการอนุญาต (permission) ประกอบมาด้วย
เอกสารอ้างอิง
Chcing, Y.W.; Po, A.L.W. (1985). Cutaneous biotransformation as a parameter in the modulation of the activity of corticosteroids. Int. J. Pharm. 26: 175-189.
Das, M.; Mukhtar H.; Del Tito, B.J.; Marcelo C.L.; Bickers D.R. (1986).ClotrimazoIc, an inhibitor of benzo (a) pyrene metabolism and its subsequent glucuronidation, sulfation, and macromolecular binding in BALB/c mouse culture keratinocytes. J. Invest. Dermatol. 87: 4-10.
Ghosh, M. K.; Mitra, A. K. (1990). Carboxylic ester hydrolase activity in hairless and athymic nude mouse skin, Pharm. Res. 7 : 251-255 .
Lamb, K. A., Denyer, S. P., Sanderson, F. 0., Shaw, P. N. (1994). The metabolism of a series of ester pro-drugs by NCTC 2544 cells, skin homogenate and LDE test skin. J. Pharm. Pharmacol. 46 : 965-973.
Lilienblum, W.; Lrmscher, G.; Fusenig, N.E.; Bock, K.W. (1986). Induction of UDPglucuronyl-transferase and arylhydrocarbon hydroxylase activity on mouse skin and in normal and transformed skin cells in culture. Biochem. Pharmacol. 35 : 1517-1520.
Michel, SR.; Kenneth, AW. (1998). Dermal absorption and toxicity assessment. Marcel Dkkker, New York, ppl-12. 55-77 : 165-168.
Morimoto, Y.; Hatanaka, T.; Sugibayashi, K.; Omiya, H. (1991). Prediction of skin permeability of drug: comparison of human and hairless rat skin. J. Pharm. Pharmacol. 44 : 634-639.
Rittirod, T.; Hatanaka, T.; Kagami, N.; Katayama, K; Koizumi, T. (1999). Simutancous Transport and Metabolism of Nicotinic Acid Derivatives in Hairless Mouse Skin. Biol. Pharm. Bull. 22:305-9.
Rittirod, T, Hatanaka T, Uraki, A, Katayama. K.; Koizumi T. (1999). Species Difference in Simultaneous Transport and Metabolism of Ethyl Nicotinate in Skin. Int. J. Pharm. 178 : 161-9.
Rohatagi, S., Barrett, J.S., Mcdonald, L.J., Morris, E.M., Darnow, J., DiSanto, A.R. (1997). Seligeninc percutaneous absorption in various species and metabolism by human skin. Pharm. Res. 14 : 50-55.
Wanders, R.J., Van Roermund, C.W. (1993). Studies on phytanic acid alpha-oxidation in rat liver and cultured human skin fibroblasts, Biochim. Biophys. Acta. 11 67 : 345-350.
