การศึกษาความชุกและปัจจัยที่สัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ยีน BRCA1/BRCA2 ตามข้อบ่งชี้การตรวจยีนในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม ในโรงพยาบาลมหาวชิราลงกรณธัญบุรี
Article Sidebar
Main Article Content
บทคัดย่อ
มะเร็งเต้านมและรังไข่ทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/BRCA2 เป็นปัญหาสุขภาพสำคัญ โดยผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของยีนดังกล่าวมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเต้านมและรังไข่สูงกว่าประชากรทั่วไปอย่างมีนัยสำคัญ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความชุกของการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/BRCA2 และความสัมพันธ์กับข้อบ่งชี้การตรวจยีนในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม การศึกษาเชิงพรรณนาในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหญิง 174 ราย ที่มารับการรักษาในโรงพยาบาลมหาวชิราลงกรณธัญบุรี ตั้งแต่ 20 ตุลาคม 2565 ถึง 31 ธันวาคม 2567 และวิเคราะห์ข้อมูลด้วย Chi-square test ผลการศึกษาพบการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1/BRCA2 จำนวน 19 ราย คิดเป็นอัตราความชุกร้อยละ 10.9 แยกเป็นการกลายพันธุ์ของยีน BRCA1 จำนวน 13 ราย (ร้อยละ 7.5) และ BRCA2 จำนวน 6 ราย (ร้อยละ 3.4) ข้อบ่งชี้ที่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการพบการกลายพันธุ์ ได้แก่ การมีประวัติมะเร็งเต้านมปฐมภูมิมากกว่าหนึ่งตำแหน่งในผู้ป่วยอายุ 46-50 ปี (p = 0.027) ประวัติครอบครัวเฉพาะเจาะจงในผู้ป่วยอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 50 ปี (p = 0.043) และการเป็นมะเร็งเต้านมแบบ triple negative breast cancer (TNBC) (p = 0.006) ผู้ป่วย TNBC มีอัตราการกลายพันธุ์ร้อยละ 17.4 เทียบกับผู้ป่วยที่ไม่เป็น TNBC ที่มีอัตราร้อยละ 4.5 และผู้ป่วยที่มี estrogen receptor เป็นลบมีอัตราการกลายพันธุ์ร้อยละ 14.7 เทียบกับร้อยละ 3.2 ในผู้ป่วยที่มี estrogen receptor เป็นบวก (p = 0.018) การศึกษานี้แสดงให้เห็นความชุกของการกลายพันธุ์ยีน BRCA ที่สอดคล้องกับการศึกษาอื่น และข้อบ่งชี้การตรวจยีนสามารถใช้คัดกรองผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงสูงได้อย่างมีประสิทธิภาพ
Article Details
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
เอกสารอ้างอิง
World Health Organization. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2024 [cited 2024 Mar 31]. Available from: https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services
Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71:209-49.
World Health Organization. Breast cancer [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2024 [cited 2024 Mar 31]. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer
González-Santiago S, Ramón YCT, Aguirre E, Alés-Martínez JE, Andrés R, Balmaña J, et al. SEOM clinical guidelines in hereditary breast and ovarian cancer (2019). Clin Transl Oncol. 2020;22:193-200.
Petrucelli N, Daly MB, Pal T. BRCA1- and BRCA2-associated hereditary breast and ovarian cancer. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, et al., editors. Gene Reviews. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993.
Yang D, Khan S, Sun Y, Hess K, Shmulevich I, Sood AK, et al. Association of BRCA1 and BRCA2 mutations with survival, chemotherapy sensitivity, and gene mutator phenotype in patients with ovarian cancer. JAMA. 2011;306:1557-65.
Couch FJ, Hart SN, Sharma P, Toland AE, Wang X, Miron P, et al. Inherited mutations in 17 breast cancer susceptibility genes among a large triple-negative breast cancer cohort unselected for family history of breast cancer. J Clin Oncol. 2015;33:304-11.
International Agency for Research on Cancer. Thailand source: Globocan 2020 [Internet]. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2021 [cited 2024 Mar 31]. Available from: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/764-thailand-fact-sheets.pdf
Daly MB, Pal T, Berry MP, Buys SS, Dickson P, Domchek SM, et al. Genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, version 2.2021, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19:77-102.
National Health Security Office. Guidelines for BRCA1/BRCA2 gene testing services in high-risk breast cancer patients and immediate family members with a family history of gene mutations in the National Health Security System. Bangkok: National Health Security Office (TH); 2023.
National Cancer Institute, Ministry of Public Health. Recommendations for BRCA1/BRCA2 gene testing in breast cancer patients and first-degree relatives with a family history of detected gene mutations. Bangkok: National Cancer Institute; 2023.
Sukpan P, Kanokwiroon K, Sriplung H, Laochareonsuk W, Choochuen P, Auseng N, et al. Prevalence of pathogenic germline mutations in 13 hereditary cancer-related genes in breast cancer patients in Narathiwat Province, Thailand. Asian Pac J Cancer Prev. 2023;24:525-30.
Little R, Rubin D. Wiley series in probability and mathematical statistics. Probability and mathematical statistics. New York: Wiley; 2002.
National Cancer Institute, Ministry of Public Health. Recommendations for BRCA1/BRCA2 gene testing for breast cancer screening appropriate for Thailand. Bangkok: National Cancer Institute; 2023. (in Thai)
Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17:405-23.
Oranratnachai S, Yamkaew W, Tunteeratum A, Sukarayothin T, Iemwimangsa N, Panvichien R. Characteristics of breast cancer patients tested for germline BRCA1/2 mutations by next-generation sequencing in Ramathibodi Hospital, Mahidol University. Cancer Rep (Hoboken). 2023;6:e1664.
Kansuttiviwat C, Lertwilaiwittaya P, Roothumnong E, Nakthong P, Dungort P, Meesamarnpong C, et al. Germline mutations of 4567 patients with hereditary breast-ovarian cancer spectrum in Thailand. NPJ Genom Med. 2024;9:9.
Kamdee K, Roothumnong E, Thongnoppakhun W, Korphaisarn K, Nakthong P, Dungort P, et al. Comprehensive germline and somatic profiling of high-risk Thai breast cancer via next-generation sequencing. Sci Rep. 2024;14:11427.
Armstrong N, Ryder S, Forbes C, Ross J, Quek RG. A systematic review of the international prevalence of BRCA mutation in breast cancer. Clin Epidemiol. 2019;11:543-61.
Palomba G, Budroni M, Olmeo N, Atzori F, Ionta MT, Pisano M, et al. Triple-negative breast cancer frequency and type of BRCA mutation: Clues from Sardinia. Oncol Lett. 2014;7:948-52.
Kim H, Cho DY, Choi DH, Choi SY, Shin I, Park W, et al. Characteristics and spectrum of BRCA1 and BRCA2 mutations in 3,922 Korean patients with breast and ovarian cancer. Breast Cancer Res Treat. 2012;134:1315-26.
Wong-Brown MW, Meldrum CJ, Carpenter JE, Clarke CL, Narod SA, Jakubowska A, et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in patients with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2015;150:71-80.
Sharma P, Klemp JR, Kimler BF, Mahnken JD, Geier LJ, Khan QJ, et al. Germline BRCA mutation evaluation in a prospective triple-negative breast cancer registry: implications for hereditary breast and/or ovarian cancer syndrome testing. Breast Cancer Res Treat. 2014;145:707-14.
González-Rivera M, Lobo M, López-Tarruella S, Jerez Y, Del Monte-Millán M, Massarrah T, et al. Frequency of germline DNA genetic findings in an unselected prospective cohort of triple-negative breast cancer patients participating in a platinum-based neoadjuvant chemotherapy trial. Breast Cancer Res Treat. 2016;156:507-15.
Peshkin BN, Alabek ML, Isaacs C. BRCA1/2 mutations and triple negative breast cancers. Breast Dis. 2010;32:25-33.
Ben-Zion Berliner M, Yust-Katz S, Lavie I, Goldberg Y, Kedar I, Yerushalmi R. Central nervous system metastases in breast cancer patients with germline BRCA pathogenic variants compared to non-carriers: a matched-pair analysis. BMC Cancer. 2024;24:219.
Atcı MM, Geredeli Ç, Ay S, Sakin A, Ertürk B, Seçmeler Ş, et al. Clinical and Pathological Characteristics of Patients with High-Risk Breast Cancer Based on BRCA Mutation Profiles: A Retrospective Study. Eur J Breast Health. 2021;17:123-7.
Lord CJ, Ashworth A. The DNA damage response and cancer therapy. Nature. 2012;481:287-94.
Roy R, Chun J, Powell SN. BRCA1 and BRCA2: different roles in a common pathway of genome protection. Nat Rev Cance.r 2011;12:68-78.
Hosey AM, Gorski JJ, Murray MM, Quinn JE, Chung WY, Stewart GE, et al. Molecular basis for estrogen receptor alpha deficiency in BRCA1-linked breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2007;99:1683-94.
Turner N, Tutt A, Ashworth A. Hallmarks of 'BRCAness' in sporadic cancers. Nat Rev Cancer. 2004;4:814-9.
