การปรากฏของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยา P-glycoprotein (P-gp) เป็นคุณสมบัติของพลาสมาเซลล์ ในกลุ่มคนไข้ที่เป็น Plasma Ce!! Dysclasia หรือไม่
คำสำคัญ:
P-glycoprotein, Multidrug resistance (MDR), Monoclonal gammopathy, Multiple myeloma, Amyloidosisบทคัดย่อ
บทคัดย่อ : โรค multiple myeloma เป็นที่ยอมรับกับกันว่าไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ โรคจะกลับเป็นใหม่หลังจากที่เข้าสู่ระยะคงที่ (plateau phase) ในคนไข้ส่วนใหญ่ การดื้อยาของเซลล์มะเร็งเป็นปัญหาใหญ่ที่พบ ผู้วิจัยได้ศึกษา drug resistance marker, P-glycoprotein (P-gp) ในกลุ่มคนไข้ที่เป็นโรค plasma cell dysclasia ซึ่งประกอบด้วยคนไข้ monoclonal gammopathy of undetermined significance (MCUS) 8 ราย plasmacytoma POM) 5 ราย multiple myeloma 19 ราย (MM; 6 รายได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก, 7 รายอยู่ในระยะดงที่, 5 รายดื้อต่อยาเดมีบำบัด และ 1 รายโรคกลับเป็นใหม่) และ amvioidosis 11 ราย (7 รายได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก. 4 รายระหว่างได้รับยาเคมีบำบัด) โดยใช้เทคนิคของ 3-color flow cytometry, แยก plasma cell โดยใช้การย้อม CD38+/45-(dim) ด้วย monoclonal antibodies qia P-gp 2 qนิด (MRK16 และ UIC2) พบว่ามีการปรากฎของ P-gp บน plasma cells ในไขกระดูก 42/43 ราย โดยมี resistance index (RI) ระหว่าง 2.0-7.07 ซึ่งมีค่าใกล้เคียงกับเซลล์ KG-1A (posive control) ที่มี RI อยู่ระหว่าง 3.05-3.08, ข้อมูลเหล่านี้น่าจะเป็นเครื่องบ่งชี้ว่า การดื้อยาโดยผ่างขบวนการของ P-gp เป็นคุณสมบัติของ plasma ce!! และอาจจะเป็นเหตุผลหนึ่งในการอธิบายว่าทำไมไรคกลุ่มนี้จึงมีการกลับเป็นใหม่อยู่เสมอ ดังนั้นกรใช้ยาต่อต้านภาพยาที่ผ่านขบวนภารนี้น่าจะร่มนั่งน่าใช้ทั้งแต่ทั้งแต่ระมรกๆ ของโรด
Downloads
เอกสารอ้างอิง
Tinkainen IM, Syrjala TM, Jansson ES, Krusius T. Flow cytometric analysis of P-glycoprotein in normal and leukemic cells. Ann Hematol 1992;65:124-30
Efferth T, Mattern J, Volm M. Immunohistochemical detection of P-glycoprotein, glutathione S-transferase and topoisomerase II in human tumors. Oncology 1992;49:368-75.
Ling V. P-glycoprotein and resistance to anticancer drugs. Cancer 1992;69:2603-9.
Pastan I, Gottesman M. Multi-drug resistance in human cancer. N Eng J Med 1987;316:1388-93.
Grogan TM, Spier CM, Salmon SE, et al. P-glycoprotein expression in human plasma cell myeloma: Correlation with prior chemotherapy. Blood 1993;81:490-5.
Pilarski LM, Belch AR. Circulating monoclonal B cells expressing P-glycoprotein may be a reservoir of multidrug resistant disease in multiple myeloma. Blood 1994;83:724-36.
Epstein J, Xiao H, Oba BK. P-glycoprotein expression in plasma cell myeloma is associated with resistance to VAD. Blood 1989;74:913-7.
Sonneveld P, Durie BG, Lokhorst HM, Frutiger Y, Vela EE Analysis of multidrug resistance (MDR-1) glycoprotein and CD56 expression to separate monoclonal gammopathy from multiple myeloma. Br J Haematol 1993;83:63-7.
Alexanian R, Dimopolous M. The treatment of multiple myeloma. N Eng J Med 1994;330:484-9.
Salmon SE, Crowley J. Impact of glucocorticoids and interferon on outcome in multiple myeloma. Proc Am Soc Clin Onco 1992;11:316a.
Kyle RA, Greipp PR, Gertz MA. Treatment of refractory multiple myeloma and considerations for future therapy. Semin Onco 1986;13:326-33.
Buzaid AC, Durie BGM. Management of refractory myeloma: a review. J Clin Onco 1988;6:889-905.
Bergsagel DE. Treatment of plasma cell myeloma. Ann Rev Med 1979;30:431-3.
Palmer M, Belch A, Hanson J, Brox L. Reassessment of the relationship between M-protein decrement and survival in multiple myeloma. Br J Cancer 1989,59:110-
Belch A, Shelley W, Bergsagel D, Wilson D, Dlimo P, Willan A. A randomized trial of maintenance versus no maintenance melphalan and prednisone in responding myeloma patients. Br J Cancer 1988;57.94-94-9
Greipp PR. Advances in the diagnosis and management of myeloma. Semin Hematol 1992,29:24-45.
Mechetner EB, Roninson IB. Efficient inhibition of P-glycoprotein mediated multidrug resistance with monoclonal antibody. Proc Nat Acad Sci USA 1992;89:5824-8.
Schinkel AH, Arceci RJ, Smit J JM, et al. Binding properties of monoclonal antibodies recognizing external epitopes of human MDR-1 P-glycoprotein. Cancer 1993;55:478-84.
Cumber MP, Jacobs A, Hoy T. Fisher J J Whittaker AJ, Tsuruo T. Expression of the mulitdrug resistance gene (MDR1) and epitope masking in chronic lymphatic leukemia. Br J Haematol 1990;76:226-30.
Cumber MP, Jacobs A, Hoy T, Whittaker AJ, Tsuruo T, Padua AR. Increased drug accumulation ex vivo with cyclosporin in chronic lymphatic leukemia and its relationship to epitope masking of P-glycoprotein. Leukemia 1991;5:1050-3.
Xie XY, Robb D, Chow S, Hedley DW. Discordant P-glycoprotein antigen expression and transport function in acute myeloid leukemia. Leukemia 1995,9:1882-7.
Mongkonsritragoon W, Kimlinger T, Ahmann G, Greipp PR. Unmasking of P-glycoprotein by a commercial lysing solution. Cytometry 1997 (submitted).
George E, Tsunuo T, Ling V. Topology of glyccoprotein as determined by epitope mapping of MRK16 monoclonal antibody. J Bio Chem 1993;268:1792-8.
Sugawara I, Kodo H, Ohkochi E, Hamada H, Tsuruo T, Mori S. High level expression of MRK16 and MRK20 murine monoclonal antibody defined proteins (170.000-180,000 p-glycoprotein and 85,000 protein) in leukaemias and malignant lymphomas Br J Cancer 1989,60:538-41.
Dalton W, Greipp P, Greenberg P, et al. Phase I study of the chemosensitizer SDZ 833 in reverse multidrug resistance. Blood 1996;88(Suppl 1):662a.
Sonneveld P, Schoester M, de Leeuw K. Clinical modulation of multidrug resistance in multiple myeloma: effect of cyclosporine on resistant tumor cells. J Clin Onco 1994;12:1584-91.
Bates SE, Regis JI, Robey RW, Zhan Z, Scala S, Meadows BJ. Chemoresistance in the clinic: overview. Bulletin du Cancer 1994;81:55s-61s.
ดาวน์โหลด
เผยแพร่แล้ว
ฉบับ
ประเภทบทความ
สัญญาอนุญาต
อนุญาตภายใต้เงื่อนไข Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
