ความสัมพันธ์ของผู้บริจาคโลหิตที่มี DAT บวกกับ autoimmune diseases

Authors

  • ดุษฎี ภูรีกุล ศูนย์บริการโลหิตแห่งชาติ สภากาชาดไทย
  • นุชนาฎ เปรมประยูร ศูนย์บริการโลหิตแห่งชาติ สภากาชาดไทย
  • สาริกา เมฆฉาย ศูนย์บริการโลหิตแห่งชาติ สภากาชาดไทย
  • อุดม ติ่งต้อย ศูนย์บริการโลหิตแห่งชาติ สภากาชาดไทย

Keywords:

Positive DAT, Autoimmune diseases, SLE, ไดเร็กแอนติโกลบูลินเป็นบวก, โรคออโตอิมมูน, โรคเอสแอลอี

Abstract

บทคัดย่อ

 บทนำ  Direct antiglobulin test (DAT) ใช้ทดสอบหา immunoglobulin และ/หรือ complement ที่จับอยู่บนผิวเม็ดเลือดแดง DAT บวกมีความสัมพันธ์กับ autoimmune diseases แต่ยังไม่ทราบความสัมพันธ์ในผู้บริจาคโลหิตที่มีสุขภาพดี  วัตถุประสงค์  เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ของผู้บริจาคโลหิตที่มี DAT บวกกับ autoimmune diseases  วัสดุและวิธีการ  ตัวอย่างเลือดในน้ำยา EDTA ของผู้บริจาคโลหิต DAT บวก จำนวน 918 ราย นำมาทดสอบซ้ำด้วยน้ำยา polyspecific antihuman globulin (anti-IgG + anti-C3d) ด้วยวิธี conventional tube technique (CTT) และวิธี column agglutination technique (CAT) โดยทำการศึกษาระหว่างปี พ.ศ. 2548 ถึง พ.ศ. 2554 ในรายที่ให้ผลบวกด้วยวิธี CTT จะนัดมาเจาะตรวจซ้ำทุก 3 เดือน จนกว่าผล DAT เป็นลบ จึงกลับมาบริจาคโลหิตได้ รายที่มีผลบวกแรงสม่ำเสมอติดต่อกันอย่างน้อยสองครั้งในระยะเวลา 1 ปี จะนัดมาเจาะเลือดเพื่อนำไปส่งตรวจวินิจฉัย autoimmune diseases ณ หน่วยภูมิคุ้มกันวิทยา โรงพยาบาลจุฬาลงกรณ์ สภากาชาดไทย  ผลการศึกษา  เลือดผู้บริจาคโลหิต DAT บวก จำนวน 918 ราย ที่นำมาทดสอบซ้ำด้วยวิธี CAT ให้ผลบวก 553 ราย (60.2%) ส่วนวิธี CTT ให้ผลบวก 655 ราย (71.4%) เป็นเพศชาย 213 ราย (32.5%) เพศหญิง 442 ราย (67.5%) ใน 21 ราย (3.2%) ที่ถูกส่งตรวจ autoimmune antibodies พบว่ามี 11 ราย (52.4%) ที่ผลของ autoimmune antibodies ต่างๆ สูงกว่าค่าปกติ ในจำนวนนี้มี 2 ราย (18.2%) ที่มีค่า rheumatoid factor (RF) > 15 IU/mL มี 6 ราย (54.5%) ที่มีค่า antinuclear antibody titer (ANA) > 80 มี 4 ราย (36.4%) ที่มีค่า anti-thyroglobulin (anti-Tg) > 4.11 IU/mL มี 2 ราย (18.2%) ที่มีค่า anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) > 5.61 IU/mL มี 1 ราย (9.1%) ที่มีค่า anti-thyroid microsomal antibody titer (anti-M Ab titer) > 100 มี 4 ราย (36.4%) ที่มีค่า anti-cardiolipin IgG positive > 14 GPL/mL มี 4 ราย (36.4%) ที่มีค่า anti-cardiolipin IgM positive > 10 MPL/mL และมี 2 ราย (18.2%) ที่มีผล VDRL reactive นอกจากนั้นพบว่าผู้บริจาคโลหิตจำนวน 152 ราย (23.2%) มีปัจจัยอื่นๆ ที่น่าจะเป็นสาเหตุของ DAT บวก ได้แก่ 13.2% มีประวัติการใช้ยา 3.9%  มีประวัติการเป็นโรค และโรคติดเชื้อ 5.3%  มีประวัติภูมิแพ้ และมีผื่นลมพิษ 6.6% มีประวัติได้รับวัคซีน 11.8% มีการรับประทานอาหารเสริม 2.0% มีความเสี่ยงต่อการได้รับสารเคมี และ 57.2% มีประวัติการใช้ยารักษาโรค และโรคภูมิแพ้ การได้รับวัคซีน ร่วมกับการรับประทานอาหารเสริม และสมุนไพร รวมทั้งการได้รับสารเคมี  สรุป  แม้ว่าจะไม่ได้มีการกำหนดให้มีการตรวจ DAT ในผู้บริจาคโลหิตทุกราย แต่การตรวจพบ DAT บวก ในผู้บริจาคโลหิตปกติ น่าจะเป็นการชี้บ่งได้ว่าอาจจะมีแนวโน้มในการเกิดโรคทาง autoimmune ได้ ซึ่งจะเป็นประโยชน์อย่างยิ่งแก่ตัวผู้บริจาคโลหิตเองที่จะได้รับการรักษาตั้งแต่เริ่มต้น อีกทั้งการแจ้งให้ผู้บริจาคงดบริจาคโลหิตในครั้งถัดไป จนกว่าผลการตรวจเป็นลบ สามารถลดการสูญเสียโลหิตบริจาค และลดต้นทุนของการเตรียมโลหิตและส่วนประกอบโลหิตได้

Abstract: 

Background:  The direct antiglobulin test (DAT) is a method used to determine whether red blood cells have been coated in vivo with immunoglobulin, complement, or both. The positive DAT have been associated with autoimmune diseases but unknown in healthy blood donors.  Objective:  The aim of this study was to evaluate the positive DAT in blood donors that may be associated with autoimmune diseases.  Materials and Methods:  A total of 918 EDTA blood samples collected from DAT positive donors during the year 2005 through 2011 were studied. All samples were repeatedly tested with the conventional tube technique (CTT) and the column agglutination technique (CAT) using polyspecific antihuman globulin reagent (anti-IgG + anti-C3d). Blood donors who had a DAT positive result by CTT were repeatedly tested at every 3-month until negative result obtained. Blood donors with consecutively positive DAT at least 2 times in 1 year were sent to the Autoimmune Unit of King Chulalongkorn Memorial Hospital for autoimmune investigation.  Results:  Among blood samples of 918 DAT positive donors, 553 (60.2%) were positive with CAT and 655 (71.4%) were positive with CTT. For the CTT positive, it was found that 213 (32.5%) were male and 442 (67.5%) were female. In the present study, 21 (3.2%) had consecutively positive DAT at least 2 times in 1 year. It was found that 11 (52.4%) of these donors had high level of autoimmune antibodies. There were 2 out of 11 donors (18.2%) had rheumatoid factor (RF) > 15 IU/mL, 6 (54.5%) had antinuclear Ab titer (ANA) > 80, 4 (36.4%) had anti-thyroglobulin (anti-Tg) > 4.11 IU/mL, 2 (18.2%) had anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) > 5.61 IU/mL, 1 (9.1%) had anti-thyroid microsomal antibody titer (anti-M Ab titer) > 100, 4 (36.4%) had anti-cardiolipin IgG positive > 14 GPL/mL, 4 (36.4%) had anti-cardiolipin IgM positive > 10 MPL/mL and 2 (18.2%) VDRL were reactive. Moreover, 152 (23.2%) had various factors which may cause positive DAT such as medication (13.2%), infection (3.9%), allergy (5.3%), vaccinated (6.6%) used of supplementary food (11.8%) and had risk of exposure to chemicals (2.0%). Moreover, 57.2% had history of drugs used in combination with allergy, vaccinations, supplementary food, herbs and chemicals.  Conclusion:  Although DAT is not routinely used in blood donor testing but DAT positive could be detected in normal blood donors which may be associated with autoimmune diseases. Therefore, the finding is useful to the donors itself. In addition, the donors should be asked to refrain from donating until the negative results are obtained in order to reduce blood loss and the cost of blood and blood component preparation.

References

1. Coombs RR, Mourant AE, Race RR. A new test for the detection of weak and incomplete Rh agglutinins. Br J Exp Pathol. 1945;26:255-66.
2. Method 3-6 Performing a direct antiglobulin test. In: Roback JD, Combs MR, Grossman BJ, Hillyer CD, editors. Technical manual. 16th ed. Bethesda MD: American Association of Blood Banks; 2008:908-9.
3. Pineda AA, Brzica SM Jr, Taswell HF. Hemolytic transfusion reaction. Recent experience in a large blood bank. Mayo Clin Proc. 1978;53:378-90.
4. Solol-Celigny P, Vazeux R, Vroclans M, Amar M, Herrera A, Bernard JF, et al. Positive Coombs test in acute leukaemia. Br J Haematol. 1984;57:563-9.
5. Steegmann JL, Pinilla I, Requena MJ, de la Cámara R, Granados E, Fernández Villalta MJ, et al. The direct antiglobulin test is frequently positive in chronic myeloid leukemia patients treated with interferon-alpha. Transfusion. 1997;37:446-7.
6. Jäger U, Lechner K. Autoimmune hemolytic anemia. In: Hoffman R, Benz E, Silberstein L, Heslop H, Weitz J, Anastasi J. Hematology: Basic Principles and Practice. 6th ed. Hematology; 2012:614-27.
7. Garratty G. Review: drug-induced immune hemolytic anemia--the last decade. Immunohematology. 2004;20:138-46.
8. Pierce A, Nester T. Pathology consultation on drug-induced hemolytic anemia. Am J Clin Pathol. 2011;136:7-12.
9. Mougey R, Martin J. Positive direct antiglobulin tests in stored donor samples: an avoidable cause of discarded units. Transfusion. 1986;26:550.
10. Bellia M, Georgopoulos J, Tsevrenis V, Nomikou E, Vgontza N, Kontopoulou-Griva I. The investigation of the significance of a positive direct antiglobulin test in blood donors. Immunohematology. 2002;18:78-81.
11. Zantek ND, Koepsell SA, Tharp DR Jr, Cohn CS. The direct antiglobulin test: a critical step in the evaluation of hemolysis. Am J Hematol. 2012;87:707-9.
12. Gorst DW, Rawlinson VI, Merry AH, Stratton F. Positive direct antiglobulin test in normal individuals. Vox Sang. 1980;38:99-105.
13. Worlledge SM. The interpretation of a positive direct antiglobulin test. Br J Haematol.
1978;39:157-62.
14. Judd WJ, Barnes BA, Steiner EA, Oberman HA, Averill DB, Butch SH. The evaluation of a positive direct antiglobulin test (autocontrol) in pretransfusion testing revisited. Transfusion. 1986;26:220-4.
15. Stratton F, Rawlinson VI, Merry AH, Thomson EE. Positive direct antiglobulin test in normal individuals. II. Clin Lab Haematol. 1983;5:17-21.
16. Mehta K, Taylor H, Holland B. Positive direct antihuman globulin test in normal blood donors. N J Med. 1987;84:265-7.
17. Bareford D, Longster G, Gilks L, Tovey LA. Follow-up of normal individuals with a positive antiglobulin test. Scand J Haematol. 1985;35:348-53.
18. Chiewsilp P. Clinical use of direct antiglobulin test. J Hematol Transfus Med. 2011;21:3-4.
19. DiaMed-ID Microtyping System, Direction for use, DiaMed AG, Switzerland. 1991.
20. Dittmar K, Procter JL, Cipolone K, Njoroge JM, Miller J, Stroncek DF. Comparison of DATs using traditional tube agglutination to gel column and affinity column procedures. Transfusion. 2001;41:1258-62.
21. Nathalang O, Chuansumrit A, Prayoonwiwat W, Siripoonya P, Sriphaisal T. Comparison between the conventional tube technique and the gel technique in direct antiglobulin test. Vox Sang. 1997;72:169-71.
22. Tissot JD, Kiener C, Burnand B, Schneider P. The direct antiglobulin test: still a place for the tube technique? Vox Sang. 1999;77:223-6.
23. Thai Rheumatism Association. Practice guidelines for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Bangkok: Thai Rheumatism Association; 2014:1-56.
24. Notman DD, Kurata N, Tan EM. Profiles of antinuclear antibodies in systemic rheumatic diseases. Ann Intern Med. 1975;83:464-9.
25. Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. National Academy of Clinical Biochemistry – Professional Association [Internet]. 2002 [cited 2018 Jan 10]. Available from: file:///C:/Users/user/Downloads/ThyroidArchived2010.pdf.
26. Kumar A, Shah DH, Shrihari U, Dandekar SR, Vijayan U, Sharma SM. Significance of antithyroglobulin autoantibodies in differentiated thyroid carcinoma. Thyroid. 1994;4:199-202.
27. Pacini F, Mariotti S, Formica N, Elisei R, Anelli S, Capotorti E, et al. Thyroid autoantibodies in thyroid cancer: incidence and relationship with tumour outcome. Acta Endocrinol (Copenh). 1988;119:373-80.
28. Rubello D, Casara D, Girelli ME, Piccolo M, Busnardo B. Clinical meaning of circulating antithyroglobulin antibodies in differentiated thyroid cancer: a prospective study. J Nucl Med. 1992;33:1478-80.
29. Chiovato L, Latrofa F, Braverman LE, Pacini F, Capezzone M, Masserini L, et al. Disappearance of humoral thyroid autoimmunity after complete removal of thyroid antigens. Ann Intern Med. 2003;139:346-51.
30. Kandi S, Rao P. Anti-thyroid peroxidase antibodies: Its effect on thyroid gland and breast tissue. Editorial commentary. Ann Trop Med Public Health. 2012;5:1-2.
31. The University of Iowa Department of Pathology Laboratory services handbook, Thyroglobulin Antibodies (Autoimmune Thyroiditis) [Internet]. 2017 [cited 2018 Jan 10]. Available from: https://www.healthcare.uiowa.edu/path_handbook/handbook/test2355.html
32. Antiphospholipid Antibodies. Johns Hopkins Lupus Center. Available from: https://www. hopkinslupus.org/lupus-tests/antiphospholipid-antibodies/.
33. MCLIP - Clinical: Phospholipid (Cardiolipin) Antibodies, IgM, Serum. Available from: https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/81900.
34. Shin YC. Anticardiolipin Antibody: Reference Range, Interpretation, Collection and Panels [Internet]. 2013 Apr [cited 2018 Jan 10]. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/2084956-overview.
35. Majer RV, Hyde RD. High-dose intravenous immunoglobulin in the treatment of autoimmune haemolytic anaemia. Clin Lab Haematol. 1988;10:391-5.
36. Lai M, d'Onofrio G, Visconti E, Tamburrini E, Cauda R, Leone G. Aetiological factors related to a positive direct antiglobulin test result in human immunodeficiency virus-infected patients. Vox Sang. 2006;90:325-30.

Downloads

Published

2018-12-13

Issue

Section

นิพนธ์ต้นฉบับ (Original article)