การศึกษาความคงตัวระยะยาวของตำรับยามอร์ฟินชนิดฉีด ที่ไม่มีสารกันเสีย

บทคัดย่อ

วัตถุประสงค์ของงานวิจัยนี้เพื่อพัฒนาการตั้งตำรับยาฉีดมอร์ฟีนที่ไม่มีสารถนอม โดยใช้ฉีดเข้าไขสันหลังเพื่อระงับปวดสำหรับผู้ป่วยกรณีที่ไม่สามารถใช้ยาฉีดที่มีสารถนอมได้ เริ่มต้นได้มีการทดสอบ เพื่อหาสารช่วยที่สามารถใช้ในตำรับจากการทดสอบและประเมินความคงตัวในระยะสั้นจำนวน 14 ตำรับ พบว่า ตำรับที่มีตัวยาสำคัญ น้ำ โซเดียมคลอไรด์ และปรับ pH ของตำรับให้ได้ประมาณ 4 มีความเป็นไปได้ที่จะนำมาเตรียมตำรับยาและศึกษา ความคงตัวในระยะยาว จากนั้นจึงได้ตั้งตำรับยาฉีดมอร์ฟีนซัลเฟตจากปัจจัยดังกล่าวที่ความเข้มข้น 10 mg/ml ทั้งหมด 4 สูตรตำรับ โดยที่แต่ละสูตรตำรับ แบ่งเป็น 2 ตำรับที่ใส่ก๊าซไนโตรเจนและไม่ใส่ก๊าซไนโตรเจนในขั้นตอนก่อนปิดผนึกในแอมพูล สารละลายยาฉีดถูกบรรจุในแอมพูลสีชาขนาด 1 ml ซึ่งกรองปราศจากเชื้อด้วย membrane filter ขนาด 0.22 µm ภายใต้ laminar airflow hood ด้วยเทคนิคปลอดเชื้อ เก็บตัวอย่างไว้ที่ 25 °C ความชื้นสัมพัทธ์ ร้อยละ 50 ทำการทดสอบความคงตัวทางกายภาพ เคมีและความปราศจากเชื้อเป็นช่วง ๆ เป็นระยะเวลา 12 เดือน พบว่าตำรับที่คงตัวดีที่สุดคือตำรับที่มีเฉพาะมอร์ฟีนและน้ำสำหรับเตรียมยาฉีด (Water for Injection) เป็นตัวทำ ละลาย โดยพบว่ามีตัวยาสำคัญคงเหลือร้อยละ 98 ตลอดระยะเวลาที่ศึกษา อย่างไรก็ดีเมื่อเก็บไว้ 6 เดือน พบว่า ทุกตำรับมีการเปลี่ยนแปลงของสี และเกือบทุกตำรับมีการตรวจพบสารเสื่อมโดยเห็นได้จาก peak ของสารใน chromatogram ผลการทดลองที่น่าสนใจคือ ทุกตำรับที่เติมก๊าซไนโตรเจนลงในแอมพูลก่อนปิดผนึก มีความ คงตัวดีกว่าตำรับที่ไม่ได้เดิมก๊าซไนโตรเจน นอกจากนี้ยังพบว่า ตัวอย่างที่ศึกษาทั้งหมดมีความปราศจากเชื้อ ตลอดระยะเวลาที่ศึกษาเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม