Elevated INR Following Coadministration of Warfarin with Fenofibrate: A Case Report and Review of the Literature

Authors

Keywords:

Vitamin K, antagonistfibrate, drug interaction

Abstract

Fenofibrate, a lipid lowering drug, can increase the effects of warfarin and may cause bleeding more easily. We report a case of a 58-year-old Thai male patient who was administered warfarin at 27 mg per week to achieve the target international normalized ratio (INR) value. Fenofibrate at 200 mg per day was coadministered with warfarin for three months. The patient’s INR value increased to 5.38, but he did not experience any abnormal bleeding. His compliance with the medication regime was good, and he denied using other medications or herbal and dietary supplements. Warfarin was subsequently withheld for three days then resumed at the same dose after the INR value had returned to the normal range. Concurrently, fenofibrate was discontinued because his triglyceride level declined to below the normal target. One week later, his INR value had decreased to 2.44. This case presents an increased INR value when fenofibrate was concomitantly used with warfarin. This occurs because fenofibrate inhibits the CYP2C9 enzyme and displaces the protein albumin, thereby increasing the effect of warfarin. These results are consistent with several other case reports. The onset of this effect occurs approximately one week to one month after initiating fenofibrate . Healthcare professionals should carefully monitor INR values to ensure safe and efficacious management in patients using both warfarin and fenofibrate.

Author Biography

Pornwalai Boonmuang, Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Silpakorn University, Thailand

พ.ศ. 2549-2557 อาจารย3 ภาควิชาเภสัชกรรม คณะเภสัชศาสตร3 ม.ศิลปากร
พ.ศ. 2558-ปUจจุบัน ผูชVวยศาสตราจารย3 ภาควิชาเภสัชกรรม คณะเภสัชศาสตร3 ม.ศิลปากร

2549 เภสัชศาสตรบัณฑิต คณะเภสัชศาสตร3 มหาวิทยาลัยศิลปากร

2552 ประกาศนียบัตร Generalized Residency in Pharmacotherapy วิทยาลัยเภสัชบําบัด
2554 ประกาศนียบัตร Specialized Residency in Cardiology Pharmacotherapy
วิทยาลัยเภสัชบําบัด
2555 ประกาศนียบัตร Specialized Fellowship in Cardiology Pharmacotherapy
วิทยาลัยเภสัชบําบัด
2556 ไดรับวุฒิบัตรผูมีความรูความสามารถดานการประกอบวิชาชีพเภสัชกรรม สาขาเภสัชบําบัด
วิทยาลัยเภสัชบําบัด
2557 ไดรับวุฒิบัตร Fellow of FAPA College จาก Federation of Asian Pharmaceutical Associations
College of Pharmacy (FAPA-CP)

ผลงานวิจัยที่ตีพิมพAในวารสารระดับนานาชาติ
1. Supsongserm P, Boonmuang P, Nathisuwan S, et al. Risk factors Related to Rhabdomyolysis in Thai
Statin Users: A Case-control Study. Mahidol University Journal of Pharmaceutical Sciences 2013; 40
(4), 1-7.
2. Boonmuang P, Nathisuwan S, Chaiyakunapruk N. et al. Characterization of Statin-Associated
Myopathy Case Reports in Thailand Using the Health Product Vigilance Center Database. Drug
Safety 2013; 36(9): 779-787.
3. Santimaleeworagun W, Boonmuang P*, Ueapanjasin N, Janmitsakun D, Saengungkanawin T,
Leerungsrithong T, Nulsopapon P. The effect of rifampicin on International Normalized Ratio in
patients taking warfarin: A retrospective study at A University hospital in Thailand. Thai Journal of
Pharmaceutical Sciences. 2018 Sep;42 (Suppl): 80-83.
4. Santimaleeworagun W, Boonmuang P*, Traipattanakul J, Srisawas S, Aupaiboonsin S,
Khunthanasathian S, Thimphuangthong H. The cases, treatment and outcomes of endocarditis
patients at Phramongkutklao hospital. Southeast Asian J of Trop Med and Public Health. 2018 Sep;
49(5): 839-45.
5. Wichai Santimaleeworagun, Pornwalai Boonmuang*, Nitchanun Ueapanjasin, et al. The effect of
rifampicin on international normalized ratio in patients taking warfarin: A retrospective study at A
University hospital in Thailand. TJPS 2018; 42(Supplement Issue): 80-83.
6. Duangmee K, Boonmuang P*, Santimaleeworagun W, Prasitdumrong H. Urticaria, angioedema, and
type I hypersensitivity reactions associated with fibrinolytic agents. Asian Pac J Allergy Immunol.
2019 Oct 6. doi: 10.12932/AP-050619-0574. [Epub ahead of print].
ผลงานวิจัยที่ตีพิมพAในวารสารระดับชาติ(5)
1. พรวลัย บุญเมือง*, วิชัย สันติมาลีวรกุล, อินทิรา กาญจนพิบูลย3, จุฑาทิพย3 สุพรรณกลาง, ปxยะรัตน3 พิมพ3สี, วีรยุทธ3
แซVลิ้ม, สุรดา รัตนวิเศษ, ณัฐนนท3 ภุคุกะ. ปUญหาที่เนื่องจากยาและการประสานรายการยาในผูปbวยโรคเรื้อรังที่ประสบ
อุทกภัย ป$ 2554: กรณีศึกษา ณ ศูนย3ปฏิบัติการชVวยเหลือผูประสบภัย. วารสารเภสัชกรรมโรงพยาบาล. กันยายนธันวาคม 2555;22(3).
2. พรวลัย บุญเมือง*, วิชัย สันติมาลีวรกุล, วันดี สําเร็จ, ลลิตา ตั้งกิตติวัฒน3, สราลี อัศวธรรมรัตน3, สุธินี สุทธิศรีปก,
อมลณัฏฐ3 มณีอินทร3. การประเมินการใชยารักษาผูปbวยภาวะหัวใจลมเหลวเรื้อรัง ณ โรงพยาบาลหัวหิน. Thai Bull
Pharm Sci. 2018;13(2):147-155.
3. Boonmuang P*, Santimaleeworagun W, Nualsopaphon P. Doxazosin Induced Angioedema: A Case
Report ในเวชสารแพทย3ทหารบก ป$ที่ 71 ฉบับที่ 4 ระหวVาง ตุลาคม-ธันวาคม 2561
4. Boonmuang P*, Santimaleeworagun W, Nulsopapon P. Pomegranate juice elevated
international normalized ratio in a patient on warfarin: A case report. Journal of Health
Science.2016;25(3): 529-533.
5. Yaengkratok S, Boonmuang P*, Pongchaidecha M, Santimaleeworagun W. Warfarin dosing in
chronic kidney disease patients at Rajavithi hospital. การประชุมเภสัชกรรมแหVงชาติครั้งที่ 10 วันที่ 8-9
พฤศจิกายน 2562. [Proceeding].
หนา 3
ผลงานวิจัยที่เผยแพร/แบบ Oral/Poster presentation (8)
1. Kreeta Tumkumpee, Sutthiporn Pattharachayakul, Pornwalai Boonmuang, Sainate Koondilok.
Medication errors in medication reconciliation process at Medicine Ward, Songklanagarind Hospital.
The 10th Asian Conference on Clinical Pharmacy 2010 Pharmacy Forging Ahead: Achieving Better
Healthcare Outcomes Pharmacy Forging Ahead: Achieving Better Healthcare Outcomes. 9th – 12th
July 2010. Grand Copthorne Waterfront Hotel Singapore, Singapore. [Oral presentation].
2. Weerayuth Saelim, Wichai Santimaleeworagun, Pornwalai Boonmuang, Juthathip Suphanklang,
Piyarat Pimsi. Perception of Pharmacy Student’s Role and Pharmacy Education in Disaster:
Pharmacy Students’ Viewpoint Experienced at Flood Relief Operation Center During Crisis Thai
Floods in 2 0 1 1 ; Federation of Asian Pharmaceutical Association congress 2 0 1 2 Bali, Indonesia
[Poster presentation]
3. Weerayuth Saelim, Yongyut Lertsrisatit, Juthathip Suphanklang, Suphannika Prateepjarassaeng,
Pensri Tongpagdee, Mallika Khumwattana, Wichai Santimaleeworagun, Pornwalai Boonmuang,
Daraporn Rungprai. Drug related problems screening by medication reconciliation process in
admitted and discharged patients, Orthopedics ward, Pramongkutklao hospital. The Power of
Networking & Partnership for AEC PMK 2013; ก ารป ระชุม วิชาการพ ระม งกุฎ เก ล า ค รั้งที่ 41 [Oral
presentation].
4. Piyarat Pimsi, Pornwalai Boonmuang, Daraporn Rungprai, Wichai Santimaleeworagun. Effects of
Warfarin Dose Adjustment on The International Normalized Ratio (INR) Target Achievement in Thai
Patients: A Preliminary Study; Federation of Asian Pharmaceutical Association FAPA congress 2014
Kota Kinta Baru, Malaysia [Oral presentation].
5. W. Saelim, P. Boonmuang, W. Santimaleeworagun, D. Rungprai, J. Suphanklang, P.Pimsi, O.
Hongchumpae, W. Sumret, S.Pounghom, O. Kriangsuwan. Response to An Initial Dose of Warfarin in
Thai Patients Undergoing Long-Term Anticoagulant Therapy; Federation of Asian Pharmaceutical
Association FAPA congress 2014 Kota Kinta Baru, Malaysia [Oral presentation].
6. P. Boonmuang, W. Santimaleeworagun. Needlestick Injuries among Six-Year Pharm.D Students
during Pharmaceutical Care Clerkships: A Survey Study; Federation of Asian Pharmaceutical
Association FAPA congress 2014 Kota Kinta Baru, Malaysia [Poster presentation].
7. Pornwalai Boonmuang, Wichai Santimaleeworagun. Needlestick Injuries among Pharm.D. Students
During Pharmaceutical Care Clerkships: A Survey Study. ในหนังสือประมวลผลการประชุมทางวิชาการ
(Proceedings) ใน งา น ป ร ะ ชุ ม The 15th Asian Conference on (ACCP) ณ โร งแ ร ม แ อ ม บ า ส เด อ ร3
กรุงเทพมหานคร วันที่ 23-26 มิถุนายน เลขหนา 61-67.
บทความวิชาการ(9-27)
1. พรวลัย บุญเมือง, อุษณีย3 วนรรฆมณี. Contemporary review in pharmacotherapy 2009: Use of ARBs and
ACE inhibitors for heart failure management in chronic kidney disease patients: case discussion.
กรุงเทพฯ: บริษัทประชาชน จํากัด: 2552.
หนา 4
2. สุรกิจ นาฑีสุวรรณ, พรวลัย บุญเมือง. Advances in Pharmacotherapeutics and Pharmacy Practice 2011-
2012: New Era of Anticoagulation Therapy: Direct Thrombin Inhibitors & Factors Xa Inhibitors.
กรุงเทพฯ: บริษัทประชาชน จํากัด: 2554.
3. พรวลัย บุญเมือง, วิชัย สันติมาลีวรกุล. Contemporary review in pharmacotherapy 2014: warfarin: Update
and review of its use. ขอนแกVน: โรงพิมพ3มหาวิทยาลัยขอนแกVน; 2557.
4. พรวลัย บุญเมือง. Advancing Pharmacy Practice towards Service Plan” หนา 164-169 ของสมาคมเภสัช
กรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย) พิมพ3ครั้งที่ 1 มิถุนายน 2557. จัดพิมพ3ที่บริษัทประชาชนจํากัด กรุงเทพมหานคร
5. พรวลัย บุญเมือง, ปxยรัตน3 พิมพ3สี, วิชัย สันติมาลีวรกุล. ภาวะเกล็ดเลือดต่ําจากการใชยาเฮปาริน. ใน: มานี เหลืองธน
รัตน3. บรรณาธิการ. ไทยไภษัชยนิพนธ3. นครปฐม: โรงพิมพ3มหาวิทยาลัยศิลปากร: 2557.
6. พรวลัย บุญเมือง. การเกิดปฏิกิริยาระหวVางยากับยา (Drug – Drug Interaction). 3rd Approach of Nursing
Medicine ของแผนกพยาบาลอายุรกรรม กองการพยาบาล โรงพยาบาลพระมงกุฎเกลา พิมพ3ครั้งที่ 1 กันยายน
2557: 63-77.
7. พรวลัย บุญเมือง, วีรยุทธ3 แซVลิ้ม. Drug used in intensive care unit: การใชยาในหอผูปbวยวิกฤต ไดตีพิมพ3และ
เผยแพรVใน Nursing in emergency medicine ของแผนกพยาบาลอายุรกรรม กองการพยาบาล โรงพยาบาลพระ
มงกุฎเกลา พิมพ3ครั้งที่ 1 กันยายน 2558. โรงพิมพ3นําอักษรการพิมพ3 กรุงเทพมหานคร: 53-58.
8. พ ร ว ลั ย บุ ญ เ มื อ ง . PERIOPERATIVE BRIDGING ANTICOAGULATION IN PATIENTS WITH ATRIAL
FIBRILLATION. ใน ภญ.สุภารัตน3 วัฒนสมบัติ. Warfarin Newsletter ป$ที่ 2 ฉบับที่ 2 เดือนพฤษภาคม - สิงหาคม
2558.
หนังสือ
 พรวลัย บุญเมือง. หลักการใชยาตานการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน จากความรูพื้นฐานสูVการ
ปฏิบัติ. กรุงเทพมหานคร: หางหุนสVวนจํากัด เอ็ม แอนด3 เอ็ม เลเซอร3พริ้นต3, พฤษภาคม พ.ศ. 2561.
211 หนา.

References

Wittkowsky AK. Warfarin and other coumarin de-rivatives: pharmacokinetics, pharmacodynamics, and drug interactions. Semin Vasc Med. 2003;3: 221-30.

Ansell J, Hirsh J, Poller L, Bussey H, Jacobson A, Hylek E. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest. 2004;126:204s-33s.

Miners JO, Birkett DJ. Cytochrome P4502C9: an enzyme of major importance in human drug me-tabolism. Br J Clin Pharmacol. 1998;45:525-38.

Ansell J, Hirsh J, Hylek E, Jacobson A, Crowther M, Palareti G. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest. 2008;133:160s- 98s.

Balfour JA, McTavish D, Heel RC. Fenofibrate. Drugs. 1990;40:260-90.

Polnak JF, Delate T, Clark NP. The influence of fibrate initiation on INR and warfarin dose in patients receiving chronic warfarin therapy. J Thromb Thrombolysis. 2018;46:264-70.

Leonard CE, Brensinger CM, Bilker WB, Kimmel SE, Han X, Nam YH, et al. Gastrointestinal bleed-ing and intracranial hemorrhage in concomitant users of warfarin and antihyperlipidemics. Int J Cardiol Heart Vasc. 2017;228:761-70.

Ascah KJ, Rock GA, Wells PS. Interaction between fenofibrate and warfarin. Ann Pharmacother. 1998;32:765-8.

Guo C, Xue S, Zheng X, Lu Y, Zhao D, Chen X, et al. The effect of fenofibric acid on the pharmacoki-netics and pharmacodynamics of warfarin in rats. Xenobiotica. 2018;48:400-6.

El-Helou N, Al-Hajje A, Ajrouche R, Awada S, Ra-chidi S, Zein S, et al. Adverse drug events associ-ated with vitamin K antagonists: factors of thera-peutic imbalance. Vasc Health Risk Manag. 2013;9: 81-8.

Juurlink DN. Drug interactions with warfarin: what clinicians need to know. CMAJ. 2007;177:369-71.

Balfour JA, McTavish D, Heel RC. Fenofibrate. A review of its pharmacodynamic and pharmacoki-netic properties and therapeutic use in dyslipidae-mia. Drugs. 1990;40:260-90.

Kim KY, Mancano MA. Fenofibrate potentiates warfarin effects. Ann Pharmacother.2003;37:212-5.

Breault R, Klakowicz A, George-Phillips K, Bun-gard T. Warfarin dosing after initiation of fenofi-brate. Can J Hosp Pharm. 2005;58.

Aldridge MA, Ito MK. Fenofibrate and Warfarin In-teraction. Pharmacotherapy. 2001;21:886-9.

Downloads

Published

2022-01-01

How to Cite

1.
Boonmuang P, Thitiratamornkit K, Limprasert S. Elevated INR Following Coadministration of Warfarin with Fenofibrate: A Case Report and Review of the Literature . BSCM [Internet]. 2022 Jan. 1 [cited 2024 Dec. 22];61(1):49-52. Available from: https://he01.tci-thaijo.org/index.php/CMMJ-MedCMJ/article/view/247310

Issue

Section

Case Report