Chronic Toxicity Study of Garcinia mangostana Linn. pericarp Extract

Abstract

บทคัดย่อ

สารสกัดเปลือกมังคุดมีฤทธิ์ทางชีวภาพและเภสัชวิทยาที่น่าสนใจหลายประการ แต่ยังไม่มีรายงานการศึกษาพิษเรื้อรัง การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์ เพื่อให้ทราบถึงความปลอดภัยของสารสกัดเปลือกมังคุดด้วยเอทานอล โดยวิธีป้อนสารสกัดทางปากแก่หนูแรทพันธุ์วิสตาร์ จำนวน 180 ตัว แบ่งออกเป็น 6 กลุ่มๆละ 30 ตัว (เพศละ 15 ตัว) ดังนี้ กลุ่มที่ 1 กลุ่มควบคุมได้รับน้ำกลั่น กลุ่มที่ 2 ถึง 6 เป็นกลุ่มทดลอง ที่ได้รับสารสกัดเปลือกมังคุดขนาด 10, 100, 500,1000 และ 1000 มก./กก./วัน เป็นเวลา 6 เดือนตามลำดับ โดยกลุ่มสุดท้ายเป็นกลุ่มศึกษาผลย้อนกลับ (satellite group) ภายหลังหยุดให้สารสกัดเป็นเวลา 2 สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่า สารสกัดเปลือกมังคุดขนาด1000 มก./กก./วัน ทำให้หนูเพศผู้และเพศเมีย มีน้ำหนักตัวต่ำกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) สารสกัดทุกขนาดไม่มีผลต่อพฤติกรรม สุขภาพ รวมทั้งไม่ทำให้หนูมีอาการแสดงออกและค่าทางโลหิตวิทยาผิดปกติแต่อย่างใด การตรวจค่าทางเคมีคลินิก พบว่า หนูเพศผู้ที่ได้รับสารสกัดตั้งแต่ 500 มก./กก./วันขึ้นไป มีค่าเอนไซม์ ALT สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) หนูเพศผู้และเพศเมียที่ได้รับสารสกัดขนาด 1000 มก./กก./วัน มีเอนไซม์ AST สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) แต่มีระดับกลูโคสลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม หนูเพศผู้ที่ได้รับสารสกัดขนาด 1000 มก./กก./วัน และกลุ่ม satellite มีค่า BUN สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) ส่วนหนูเพศเมียกลุ่มที่ได้รับสารสกัดตั้งแต่ 500 มก./กก./วัน ขึ้นไปมีค่า BUN และ creatinine สูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) ผลทางจุลพยาธิวิทยาของอวัยวะภายใน ไม่พบรอยโรคใดๆ ที่เกิดจากสารสกัดเปลือกมังคุด ยกเว้นหนูกลุ่ม satelliteพบรอยโรคการเสื่อมแบบมีน้ำในเซลล์ตับสูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05) ซึ่งอาจเกิดจากสารสกัดเปลือกมังคุดขนาดสูงสุดการศึกษาครั้งนี้สรุปได้ว่า สารสกัดเปลือกมังคุดขนาดสูงมีผลต่อตับและไต หากนำไปใช้เสริมสุขภาพควรมีการศึกษาด้านความปลอดภัยขององค์ประกอบทางเคมีต่างๆเพิ่มเติมต่อไป

คำสำคัญ: พิษเรื้อรัง สารสกัดเปลือกมังคุด หนูแรท

Abstract

Ethanolic extracts from fruit pericarp of mangosteen (Garcinia mangostana L.) possess many biological andpharmacological activities. However, chronic toxicity study of ethanolic extract has never been investigated. Theobjective of this study was to evaluate the safety of 95% ethanolic extract from mangosteen pericarp in animal model.The oral administration of the extract was performed in 180 Wistar rats randomly allocated to six groups, each of15/sex. Group 1 was control group receiving distilled water. Group 2 to 6 were treatment groups receiving the extractat the doses of 10, 100, 500, 1000 and 1000 mg/kg/day for six months respectively. The last group was assigned to bethe satellite group for the study of reversibility of the extract effects after two-week of extract withdrawal. The resultsrevealed that the highest dose extract produced significantly lower body weights in both male and female rats,compared to their corresponding control groups. The extract at any tested doses did not affect the animals’ behavior,health status and nor did produce any abnormality of clinical manifestations and hematological values. Clinicalchemistry results showed that the male rats treated with 500 mg/kg/day extract onward had significantly higherALT than their control group. Both male and female receiving the highest dose extract had significantly higher AST,whereas their glucose levels were significantly lower when compared to their corresponding control groups. Themale rats of the highest dose and satellite groups had significantly higher BUN values than their control group. Thefemale rats receiving the extract at the dose of 500 mg/kg/day onward had significantly higher BUN and creatininevalues than their control group. Histopathological results of visceral organs revealed no significant lesion related tothe extract; except the satellite group of both sexes, which had significantly higher lesion of centrilobular hydropicdegeneration in their livers than the corresponding control groups. Such alteration may be caused by the highest dosemangosteen pericarp extract. In conclusion, the high dose mangosteen pericarp extract affected liver and kidney.Safety of chemical constituents in the extract should be further investigated before the usage for health promotion.

Keywords: chronic toxicity, mangosteen pericarp extract, rat