Journal of Hematology and Transfusion Medicine

Editor's note

Sasitorn Bejrachandra, Noppacharn Uaprasert — Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 +0700

The role of red cell genotyping for transfusion management in thalassemia

Phandee Watanaboonyongcharoen — Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 +0700

Bleeding assessment tools for bleeding disorders

Patcharee Komvilaisak — Fri, 13 Dec 2024 00:00:00 +0700

Novel Therapeutic Advances in β-Thalassemia

Sirichai Srichairatanakool, Adisak Tantiworawit — Fri, 21 Feb 2025 00:00:00 +0700

β-thalassemia is among the most prevalent genetic disorders worldwide, characterized by impaired β-globin production, resulting in ineffective erythropoiesis, the hallmark of the disease. Beyond the conventional treatments, including regular blood transfusions and iron chelation therapy, recent advances in understanding the pathophysiology of β-thalassemia have led to the development of novel therapeutic strategies. Currently, several therapeutic strategies addressing the underlying mechanisms of disease, which include both curative approaches, such as hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and gene therapy, and pharmacological approaches modifying the molecular basis of disease, have been established. While these novel therapies have demonstrated clinically significant efficacy in various studies, there are several challenges in response variability among the patients, accessibility, and long-term safety outcomes which have been mentioned and remained in areas of improvement. In this review, we provide an overview of the novel therapeutic advances in β-thalassemia focusing on the underlying disease mechanisms, their potential therapeutic strategies, and current available treatments that will expand the therapeutic options for thalassemic patients.

The first Thai patient had a blood group allele that was CD36 heterozygous

Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 +0700

Abstract:

Introduction: CD36, or Nak^a (GPIV), is a glycoprotein found on platelet membranes and other cells, such as megakaryocytes, monocytes, endothelial cells, and adipocytes. It is also expressed at low levels in reticulocytes. In June 2023, the ISBT Working Party of Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology (WP-RCIBGT) established CD36 as a new blood group system. Objective: To investigate the red blood cell (RBC) antibody, phenotype, and genotype in a thalassemia patient who required blood transfusion but could not find compatible blood that may be related to the CD36 new blood group. Materials and Methods: The conventional tube test (CTT) and column agglutination test (CAT) monitored red blood cell phenotype and antibody investigation. The Immucor BioArray HEA Precise BeadChipTM Kit performed genetic analyses. Next-generation sequencing (NGS) was performed using the Illumina DNA Prep with Enrichment Kit to identify variants relative to the reference sequence. The platelet antibody was performed to confirm anti-CD36 by monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens (MAIPA). Results: The antibody investigation showed anti-E, -c, -Jk^a, -unidentified with cold autoantibody. Interestingly, the NGS result showed gene variation in CD36 (CD36) nucleotide substitution (c.380C>T), which leads to the missense amino acid (p.[Ser127Leu]) in the CD36 blood group protein. These changes were found in 191 of 409 DNA sequence reads, which are consistent with heterozygosity for c.380C>T. Conclusion: The new finding is that CD36 is at a heterozygous level (c.380C>T) in Thai patient. The autoantibody caused the incompatible crossmatch, not a high titer low avidity (HTLA)-related antibody.

บทคัดย่อ

บทนำ CD36 หรือ Nak^a เป็นไกลโคโปรตีนที่พบได้บนผิวเซลล์เกล็ดเลือด และเซลล์อื่นๆ เช่น เมกาคาริโอไซต์ โมโนโซต์ เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์ไขมัน และพบการแสดงออกได้ต่ำๆ บนเม็ดเลือดแดงตัวอ่อน ในเดือนมิถุนายนปี ค.ศ. 2023 CD36 ได้รับการขึ้นทะเบียนเป็นหมู่เลือดใหม่จากคณะทำงาน ISBT Working Party of Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology (WP-RCIBGT) การแสดงออกของ CD36 deficiency สามารถแบ่งออกได้ 2 กลุ่มคือ CD36 deficiency type I ที่ไม่มีการแสดงออกของ CD36 ทั้งบนผิวเกล็ดเลือด และโมโนไซต์ และ CD36 deficiency type II ที่ไม่มีการแสดงของ CD36 เฉพาะบนเกล็ดเลือด วัตถุประสงค์ เพื่อจัดหาเลือดที่เหมาะสมและปลอดภัยให้กับผู้ป่วยธาลัสซีเมีย วัสดุและวิธีการ การทดสอบหาแอนติบอดี และแอนติเจนบนผิวเม็ดเลือดแดงใช้เทคนิค CTT และ CAT ในส่วนการทดสอบทางลักษณะพันธุกรรม HEA ใช้ชุด Kit Immucor BioArray HEA Precise และตรวจหาลำดับเบสทางพันธุกรรมโดยใช้เทคนิค next-generation sequencing และทดสอบหาแอนติบอดีต่อแอนติเจนของเกล็ดเลือดด้วยเทคนิค monoclonal antibody-specific immobilization of platelet antigens (MAIPA) ผลการศึกษา พบว่าผู้ป่วยมีการสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนของเม็ดเลือดแดงคือ anti-E-, -c, -Jk^a, -unidentified และ cold antibody จากการตรวจลำดับเบสของสารพันธุกรรมด้วยเทคนิค next-generation sequencing พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงลำดับเบส ของหมู่เลือด CD36 (c.380C>T) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงกรดอะมิโน ทำให้หมู่เลือด CD36 มีการแสดงออกในรูปแบบ heterozygous สรุป จากการศึกษาพบว่า การที่ผู้ป่วยมีผลการตรวจความเข้ากันได้กับเลือดผู้บริจาคให้ผล incompatible อาจเกิดจาก autoantibody เท่านั้น ไม่ได้เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีในกลุ่ม HTLA และจากการตรวจลำดับเบสของสารพันธุกรรม ทำให้พบการแสดงออกของหมู่เลือด CD36 ในรูป heterozygous

Use of intraoperative and postoperative blood transfusions on patients undergoing cardiac surgery at the Central Chest Institute of Thailand: a single-center retrospective analysis

Phakwalan Puobon, Kamphon Intharanut, Oytip Nathalang — Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 +0700

Abstract:

Introduction: Cardiac surgery requires more blood components than most other medical disciplines. The Central Chest Institute of Thailand (CCIT), an institution of medicine committed to developing this particular field, decided to implement a patient blood management (PBM) program to substantially improve blood use. Objective: This study aimed to evaluate intraoperative and postoperative blood transfusions among patients undergoing cardiac surgery comprehensively analyzed the consumption of blood components in all medical departments of the CCIT. Materials and Methods: The use of blood components at the CCIT was thoroughly examined retrospectively over two years. Based on a medical reporting system of all medical disciplines, all transfused patients in cardiac surgery and their blood components were identified using their characteristics, including sex, age, ABO blood group, antibody screening and identification, medical operations, and operation-related groups during intraoperative and postoperative periods. Results: This retrospective single center study included all inpatients who underwent cardiac surgery from 2023-2024, corresponding to more than 95% (1,722 cases) of all CCIT in-patients. We found that the need for blood supply remained generally consistent, with packed red cells, frozen plasma and single donor plateletpheresis units having administered to >95%, 90%, and 45% of all cardiac surgery patients, respectively. Most blood component units were applied during Bentall's procedure to repair the aneurysm. Remarkedly, the first detection of an anti-Mi^a antibody occurred during postoperative hospitalization after an intraoperative 24-unit red cell transfusion. Conclusion: Our analysis suggests each blood component's consumption could be related to clinical performance groups; thus, the PBM should be set up hospital-internally to enhance bloodless surgical procedures, increase preoperative anemia management and identify the causes of unnecessary blood transfusions.

บทคัดย่อ

บทนำ การผ่าตัดหัวใจต้องการใช้ส่วนประกอบของเลือดมากกว่าการผ่าตัดชนิดอื่น สถาบันโรคทรวงอก เป็นสถาบันการแพทย์ที่มุ่งมั่นพัฒนาสาขานี้โดยเฉพาะ จึงได้ดำเนินโครงการ patient blood management (PBM) เพื่อใช้ปรับปรุงการใช้เลือดให้เหมาะสม วัตถุประสงค์ การศึกษาย้อนหลังนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินการให้เลือดผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจระหว่างและหลังการผ่าตัด โดยวิเคราะห์ข้อมูลการใช้ส่วนประกอบของเลือดของผู้ป่วยในทุกคลินิกของสถาบันฯ วัสดุและวิธีการ วิเคราะห์ข้อมูลการใช้เลือดของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ย้อนหลังในช่วงเวลา 2 ปี จากระบบฐานข้อมูลของสถาบันฯ โดยเก็บข้อมูลผู้ป่วยผ่าตัดหัวใจที่ได้รับเลือดรวมทั้งส่วนประกอบของเลือด ข้อมูลทั่วไปผู้ป่วย ประกอบด้วย เพศ อายุ หมู่เลือด ABO ผลการตรวจกรองแอนติบอดีและการตรวจแยกชนิดแอนติบอดี ประเภทการผ่าตัด และกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดทั้งระหว่างและหลังการผ่าตัด ผลการศึกษา การศึกษาย้อนหลังในสถาบันฯ ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2566ถึง พ.ศ. 2567 มีผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดหัวใจ จำนวน 1,722 ราย ซึ่งมากกว่าร้อยละ 95 ของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาแบบผู้ป่วยในทั้งหมด พบว่า ความต้องการการจัดหาส่วนประกอบของเลือดในผู้ป่วยมีความสอดคล้องกันทั้ง 2 ปี คือ เม็ดเลือดแดงเข้มข้น พลาสมาแช่แข็ง และเกล็ดเลือดเข้มข้นจากผู้บริจาครายเดียว ซึ่งมากกว่าร้อยละ 95, 90 และ 45 ตามลำดับ ส่วนประกอบของเลือดส่วนใหญ่ใช้ระหว่างขั้นตอนของ Bentall เพื่อซ่อมแซมหลอดเลือดโป่งพอง และที่น่าสังเกตคือ มีผู้ป่วย 1 ราย ที่ตรวจพบ anti- Mi^aหลังจากได้รับเลือดจำนวน 24 ยูนิต ในระหว่างการผ่าตัด สรุป การวิเคราะห์ข้อมูลครั้งนี้แสดงว่าการใช้ส่วนประกอบของเลือดแต่ละประเภทขึ้นอยู่กับชนิดของหัตถการทางคลินิก ดังนั้น ควรมีการจัดตั้ง PBM ขึ้นภายในโรงพยาบาล เพื่อปรับปรุงขั้นตอนการผ่าตัดโดยไม่ใช้เลือด เพิ่มการจัดการภาวะเลือดจางก่อนผ่าตัด และระบุสาเหตุของการให้เลือดที่ไม่จำเป็น

The Validity and Reliability of Self-administered Thai Pediatric Bleeding Assessment Tool (Pediatric-BAT) Application to Predict the Risk of Bleeding in Pediatric Bleed-ing Disorders

Sisrimas Suwanwijit, Phumin Chaweephisal, Darintr Sosothikul — Thu, 14 Nov 2024 00:00:00 +0700

Background: Congenital and acquired bleeding disorders present with various symptoms ranging from mild to severe manifestation. In recent years, attempts have been made to apply bleeding histories in questionnaires to predict the risk of bleeding and describe the symptoms’ severity. The Pediatric Bleeding Assessment Tool (BAT) is a pediatric-specific bleeding checklist set that has been accepted worldwide and was translated to multiple languages including Thai.

Objectives: (a) The study aimed to test the validity and reliability of the self-administered BAT and compare with the professional-administered BAT among Thai children with bleeding disorders, and (b) to descriptively evaluate severity using the self-administered BAT.

Method: This is a descriptive study of patients receiving a diagnosis of bleeding disorders treated at the King Chulalongkorn Memorial Hospital between 2019 and 2020. The patients were interviewed by a physician using the Thai version of the BAT application followed by a self-administered assessment over the next two weeks. Results were analyzed using mean and test-retest reliability by intra-class correlation (ICC).

Result: Totally, 41 eligible pediatric and adolescent patients, a median age of 10 years (ranged 2-20) were enrolled (17 with von Willebrand disease (VWD), 8 with severe hemophilia A, 3 with congenital factor VII deficiency and 13 with immune thrombocytopenia (ITP)). The total mean scores of self- and professional-administered BAT were 8.88 and 8.98 respectively (p = 0.819). However, subgroup analysis showed statistically significant differences between the two groups in diseases that have high BAT scores (severe hemophilia A and chronic ITP). The mean duration of the interview was 9.68 and 3.51 minutes, respectively (p <0.001). The score was also shown to depend on the disease and severity descriptively.

Conclusion: Self-administered BAT application is comparable with interviews by physicians in identifying the bleeding disorders and evaluating severity, but higher score need to be interpreted more carefully. The nondiagnosed mild bleeder may be encouraged to find medical attention, and known bleeders could also assess any severity change by themselves.

Prognostic factors and outcomes of pediatric acute lymphoblastic leukemia using ThaiPOG protocols: a single institute experience

Fri, 10 Jan 2025 00:00:00 +0700

Background Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common malignancy among children. Disease-based risk stratification was incoporated in the Thai Pediatric Oncology Group (ThaiPOG) protocols to adjust intensive chemotherapies,and central nervous system-directed treatment. Although treatment outcomes have improved over the decade, excellent outcomes are counterbalanced by treatment-related toxicities, especially in countries with limited resources like Thailand. Objective The single institute study aimed to evaluate prognostic factors associated with survival outcomes in pediatric ALL using ThaiPOG protocols at Phramongkutklao Hospital. Materials and methods Pediatric patients with ALL treated at Phramongkutklao Hospital between 2014 and 2019 were retrospectively reviewed. Results In total, 50 patients with a median age of 9.64 (range, 0.34-19.81) years were studied. The most common immunophenotype was pre-B cell ALL (N = 42, 84%). The 5-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were 80% and 76%, respectively. The major mortality cause was treatment-related infection (N = 7, 14%). Unfavorable cytogenetics was the only factor associated with OS (p = 0.006) and EFS (p < 0.001). Conclusion The outcomes of pediatric ALL in Thailand were comparable to those of developed countries. Cytogenetic testing is essential for stratifying disease status and tailoring treatment protocol accordingly. Infections remain the leading cause of death among pediatric patients with ALL.

Case report of a Thai blood donor with weak expression of RHCE antigens

Wed, 19 Mar 2025 00:00:00 +0700

Abstract:

The Rh blood group is encoded by the RHCE gene, including C, E, c, and e, which are clinically important in causing hemolytic transfusion reactions (HTRs) and hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN). In this report, we present a case of weak expression of C, E, c, and e antigens in a Thai blood donor. The donor's RHCE antigens were tested using standard serological methods with monoclonal antibodies from two different clones using the column agglutination test (CAT) method by Ortho Vision Max analyzer. The blood donor result using the first clone of monoclonal antibodies was C-E-c-e- and using the second clone of monoclonal antibodies was C+E-c-e-. Differences between the two monoclonal antibody clones' results were observed, therefore using other serological techniques, adsorption-elution and titration, and the molecular technique, next-generation sequencing (NGS) combined with genetic inheritance studies, to be able to confirm RHCE antigens results. It was found that the blood donor and her parents had a hybrid of RHD and RHCE genes, which the predicted hybrid is possibly RHCE(1-2)-D(3-7)-CE(8-10) or RHCE(1)-D(2-8)-CE(9-10) or RHCE(1-2)-D(3-8)-CE(9-10) or RHCE(1)-D(2-7)-CE(8-10). This may be causing reduced or lack of expression of some or all of the RHCE antigens. The predicted phenotype of the blood donor and her parents was C+E-c-e+. Due to this testing cannot definitively identify the variant's location, further testing using long-read sequencing is required to confirm the position of the hybrid gene.

บทคัดย่อ

หมู่โลหิตระบบ Rh ที่เกิดจากยีน RHCE คือแอนติเจน C, E, c และ e มีความสำคัญทางคลินิกในการทำให้เกิด hemolytic transfusion reaction (HTRs) และ hemolytic disease of the fetus and newborn (HDFN) รายงานนี้เป็นการศึกษาการแสดงออกของแอนติเจน C, E, c และ e ที่ผิดปกติในผู้บริจาคโลหิต 1 ราย โดยตรวจแอนติเจน RHCE ในผู้บริจาคโลหิตด้วยเทคนิคการตรวจทางซีโรโลยีที่เป็นมาตรฐานในงานธนาคารเลือด ด้วยน้ำยา monoclonal antibody ที่แตกต่างกัน 2 clones ด้วยวิธี column agglutination test (CAT) โดยใช้เครื่องวิเคราะห์อัตโนมัติ Ortho Vision Max ผลการตรวจแอนติเจนในผู้บริจาคโลหิตพบว่าน้ำยา clone ที่ 1 ได้ผลเป็น C-E-c-e- และ clone ที่ 2 ได้ผลเป็น C+E-c-e- ซึ่งผลของน้ำยา monoclonal 2 clones ขัดแย้งกัน ดังนั้น จึงใช้เทคนิคการตรวจทางซีโรโลยีอื่นๆ คือ adsorption-elution และ titration และเทคนิคด้านอณูชีววิทยา คือ next-generation sequencing ร่วมกับการศึกษาการถ่ายทอดทางพันธุกรรมร่วมด้วย จึงสามารถสรุปผลแอนติเจนของผู้บริจาคได้ถูกต้อง ผลการตรวจทางด้านอณูชีววิทยาพบว่า ผู้บริจาคโลหิต บิดาและมารดา มียีนลูกผสมของ RHD และ RHCE genes ที่เป็นไปได้คือ RHCE(1-2)-D(3-7)-CE(8-10) หรือ RHCE(1)-D(2-8)-CE(9-10) หรือ RHCE(1-2)-D(3-8)-CE(9-10) หรือ RHCE(1)-D(2-7)-CE(8-10) ซึ่งน่าจะเป็นสาเหตุของการลดลงของการแสดงออกของแอนติเจน RHCE โดยความน่าจะเป็นของแอนติเจนของผู้บริจาคโลหิต บิดาและมารดาคือ C+E-c-e+ แต่ผลการทดสอบไม่สามารถระบุตำแหน่งของ variant ได้อย่างแน่ชัด ต้องทำการทดสอบเพิ่มเติมโดยเทคนิค long read sequencing เพื่อยืนยันตำแหน่งของยีนลูกผสมต่อไป

Leukemic Phase of ALK-Negative Anaplastic Large Cell Lymphoma Presenting as Leukostasis: The First Case Report in Thailand

Tue, 14 Jan 2025 00:00:00 +0700

Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) is an aggressive T-cell lymphoma characterized by hallmark cells that are CD30-positive. ALCL is subcategorized as anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive and ALK-negative types. The leukemic phase of ALK-negative ALCL is extremely rare and usually has a poor prognosis. We report the first case of the leukemic phase of ALK-negative ALCL in Thailand. A 60-year-old man presented bilateral cervical lymphadenopathy and night sweats for 6 months. He was admitted to the hospital with acute fever, progressive dyspnea on exertion, severe headache and blurred vision. His complete blood count revealed marked leukocytosis (352.5 x 10⁹/L) with numerous atypical medium- to large-sized mononuclear cells. The results of his laboratory investigations were compatible with spontaneous tumor lysis syndrome and disseminated intravascular coagulation. The flow cytometry analysis from bone marrow aspiration along with histopathologic findings and immunohistochemistry from bone marrow study were consistent with ALK-negative ALCL. The patient was treated with leukapheresis, renal replacement therapy and high-dose dexamethasone. After achieving hemodynamic stability, a computed tomography scan of the brain was performed due to persistent alteration of consciousness. The results showed extensive intracerebral hemorrhage with severe brain edema and tonsillar herniation. Due to this complication, the treatment plan was adjusted to palliative care with supportive treatment after discussion with his family. The patient subsequently passed away from septic shock.